人类细胞色素P450+2C9和EETs在高脂血症发病机制中的作用.pdfVIP

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摘要 第~部分CYP2C9基因型在健康人和高脂血症病人中的分布 CYP2C9是一种重要的氧化酶,不仅参与临床上多种常用药物的. 代谢,而且参与包括雌激素在内的多种内源性物质的转化。现已知 尚未开展,目前的研究中CyP2C9t3是唯一常见的多态性。而近期报 血脂病人中的频率分布,进行CYP2C9突变与高脂血症的疾病相关性 研究。运用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性(PCR.RFLP) 照组,其中男性251人,女性225人。结果,在本人群中未发现 的基因频率为0.039。有趣的是,我们发现在女性高血脂病人中发生 C/P2C93突变的频率远远低于女性健康人群中的频率(X2=12.377, P0 不易发生i每脂血症。其机制可能是通过雌激素的作用。需要进一步的 实验验证和研究CYP2C93与高脂血症的疾病相关性存在女性特异性 的机制。 关键词: CYP2C93,高脂血症,基因疾病相关性,性别特异性 第二部分高脂血症病人和健康人血浆EETs水平的比较 在CYP2C9参与转化的多种内源性物质中包括花生四烯酸 (AA),使AA代谢生成环氧廿碳三烯酸(EET)。体外研究发现,高浓 度的低密度脂蛋白胆固醇(LDL.C)能特异性地显著增加EETs的合 成。同时体外的研究证实,环氧化物酶中CYP2C9的催化活性最强、 分布最广、表达酶量最多,是一种非常重要的EET合成酶。本实验的 目的是测定高血脂病人和健康人血浆中EETs及其羟化产物DHETs的 浓度,比较高血脂病人与健康人之间、CYP2C9不同基因型的个体之 间血浆EET浓度的差异,体内证明CYP2C9是否为EET主要的合成 酶。从前一实验中筛选出35名受试者,包括7名高LDL。C cy尸2四+j杂合子健康个体和9名CYP2C9野生型健康个体。运用高 效液相色谱一质谱联用的方法测定其空腹静脉血中EETs及其羟化产 物DHETs的浓度。结果仅在高血脂病人中检测到14,15一DHET的浓度, 浓度。证明高血脂病人体内以14,15一DHET为主的EETs水平要高于 健康对照者。但是,仍需要改进方法来进一步研究和验证EETs和 CYP2C9在高脂血症疾病中的作用。 关键词:高脂血症,EETs,DHETs,CYP2C9 H ABSTRACT PARTI DistributionofCYP2C9 in Patients Genotype Hyperlipemic and PerSon Healthy not metabolism CYP2C9,all oxidase,catalyzesonlydrugs important butalsothoseof as materials,such date,totally endogenous estrogens.To been variantallelesofCYP2C9have elevendifferent of CyP2C942to12 distributionCYP2C946、nChinese respectively.The was in

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