几种抗菌药物和牛血清白蛋白相互作用的光谱法的研究.pdf

摘要 serum 在分子水平上研究牛血清白蛋(Bovine 用是当前临床医学、生命科学以及化学等领域的热点课题。近几十年来国内外已有大量学 者对其进行了报道，但是大部分都是研究单一药物与BSA的相互作用。本论文采用光潜法 研究几种抗菌药物同时与BSA的相互作用，并且将化学计量学方法应用于复杂的生物化学 体系光谱数据的解析，从而得到各组分的平衡浓度和纯光谱图，通过这些解析谱图可直观 地监测各化学组分在整个反应过程中的浓度变化趋势，并可计算出药物与BSA相互作用的 结合常数。更为重要的是化学计量学可以解析出反应过程中所生成的新物质的光谱峰，而 这是常规的方法一般不能得到的。本论文的研究结果对联合用药有一定的指导意义。论文 主要包括以下五个部分。 第～部分：对血清白蛋白的结构和功能作了简要的介绍，并对药物小分子与血清白蛋 白(Serum 用研究中的应用展开了较详细的评述，最后对抗菌药物与SA相互作用的研究现状作了简要 的概述。 药物与BSA的相互作用。结果发现环丙沙是和加替沙星均与BSA发生了静态荧光猝灭 作用，并分别算出了它们与BSA结合的猝灭常数，发现加替沙星与BSA的猝灭常数大于 环丙沙星的猝灭常数，两种沙星的混合药物与BSA的猝灭常数又要大于单个药物与BSA I。同时还 的猝灭常数。探针的竞争结合实验表明两种沙星在BSA上的作用部位均为site 采用紫外一可见和荧光光谱法研究了环丙沙星和BSA与加替沙星的相互作用，并将化 表明环丙沙星和加替沙星之问并没有发生竞争作用，而是协同作用且形成了三元络合物 BSA．CPFX．GTFX。 第三部分：采用荧光光谱法研究了金纳米(Gold 均存在结合作用。金纳米存在时，BSA与环丙沙星作用的结合常数降低，环丙沙星存在时， BSA与金纳米作用的结合常数也降低，说明金纳米和环丙沙星之间可能存在竞争作用。此 外，本文还研究了环丙沙星包合的金纳米与BSA的相互作用，并用化学计量学方法平行因 的结合，可能会导致环丙沙星的释放更容易，药效发挥的更快。 摘要 BSA的相互作用过程均为静态猝灭，药物在BSA上的作用部位均为siteI；两种抗生素共 存时，环丙沙星(头孢拉定)的存在会使头孢拉定(环丙沙星)与BSA的结合常数增大、结合 稳定性升高，游离型的药物浓度减少，药效减弱；环丙沙星和BSA与头孢拉定作用的荧 光光谱图也表明环丙沙星与头孢拉定之问存在结合作用，它们与BSA共同作用形成了三 序有关。 素和土霉素与BSA发生了静态荧光猝灭，并且算出了它们的猝灭常数和结合常数。依据能 量转移理论确定了结合距离。根据热力学参数确定金霉素和土霉素与BSA之间的作用力类 型为静电引力。并且考察了五种金属离子对其相互作用的影响，本文还通过同步荧光光谱 法发现金霉素和土霉素对BSA的构象有一定影响。 关键词：牛血清白蛋白；药物小分子；相互作用；紫外．可见光潜；荧光光谱；化学 计量学；构象 lII ABSTRACT ABSTRACT at theinieractionsbetweensmallmoleculesandbovineserumalbuminthe Exploring molecularisofcurrentinterestin researchareassuchaSclinical many and on．Inrecent numberofdomesticand scholarshave SO decades，alarge foreign chemistry madealotof aboutthis ofthes