人谷氨酰胺%3a6-磷酸果糖酰胺转移酶抑制剂筛选及Rhein改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱作用实验及研究.pdf

DISSERTATIONOFPh．D． 曼!!!!!!垒!竺壁!竺!堕坠!壁生苎!兰!!!!!!垒￡!墅!曼坚!121坠鲤堡苎!竺2111曼! 中文摘要 己糖胺通路(Hexos锄inebiosymthesispathway，HBP)是葡萄糖代谢的途径之一， 近年来研究发现该通路作为机体的能量感受器，在胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、糖尿 病及其血管并发症等的发生发展过程中发挥着重要作用。己糖胺通路的流量增加及 O．GlcNAc的水平升高，与胰岛素抵抗及其相关代谢性疾病的代谢紊乱密切相关。对 己糖胺通路的研究，将为探讨代谢综合征的发病机制及治疗途径提供新的线索。本 论文分三个部分展开。 一、人谷氨酰胺．6．磷酸果糖酰胺转移酶(hGFIAT)抑制剂的筛选 从人肝组织的cDNA中扩增出hGFATl基因全长片段，构建了大肠杆菌表达质粒 hGⅣ盯蛋白的催化活性，并初步探讨了GR盯的酶动力学特性。利用重组hGR盯蛋白， 建立了GR叮抑制剂体外筛选方法。并筛选天然产物和化学合成样品300多样次，发 现大黄酸(№in)对G以r的抑制作用。 通过生物信息学分析hGFAT的抗原性和属间同源性，选择人和小鼠相同的基 因