CCK-8对人外周血浆细胞样树突状细胞成熟和活化的调节.pdf

中文摘要 CCK-8对人外周血浆细胞样树突状细胞 成熟和活化的调节 摘 要 dendritic 浆细胞样树突状细胞(plasmacytoidcells，pDC)是指一群来 源于淋巴样干细胞的树突状细胞亚群，静息状态下形态与浆细胞相似，在 等胞内模式识别受体，识别双链RNA病毒、细菌和病毒DNA中的CpC 基序以及由染色质DNA片断与抗核小体IgG2a型抗体形成的免疫复合 物，一旦活化，能快速释放大量I型干扰素，故也有学者称其为I型干扰 I cells，IPC)，参与抗病毒免疫应答、 素生成细胞(type interferon-producing 维持免疫耐受及自身免疫性疾病的发生发展。近年来发现pDC尚具有多 种免疫功能，参与NK细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、经典的髓系树突 DC，mDC／classicalDC，cDC)等多种免疫细胞的活化和 状细胞(myeloid 诱导，从而防御外源性病原体病毒等的入侵，或打破机体的免疫耐受状态 诱发自身免疫性疾病。因此了解如何影响pDC的分化、成熟及免疫功能 具有重要意义，也是近五年来研究的焦点问题之一。 DC与内外源性危险信号相互作用后可以诱导其成熟，而其成熟状态 DC， 可以决定DC提成抗原后的免疫反应类型。DC具有静息(resting r-DC)，成熟(matureDC，m-DC)与活化(activated I类和 Fc受体、C3b受体、甘露糖受体，低表达MHC 高表达TLR，IgG Ⅱ类分子，摄取、加工抗原能力强而提呈抗原激发免疫应答能力弱；m．DC 高表达MI-IC 加工抗原能力弱，促进未分化T淋巴细胞增殖；a-DC高表达MHCI类和 的各种细胞因子，而启动适应性免疫应答。成熟活化的DC激活T淋巴细 胞发生免疫应答，仍处于静息状态的未活化的DC通过失能、缺失和诱导 生成调节性T淋巴细胞等机制诱导T淋巴细胞耐受。 序或人工合成的CpG寡核苷酸)和／或内源性模式识别分子(即含自身核 中文摘要 酸的免疫复合物)，能够迅速产生大量的I型干扰素。而TLR7／TLR9介导 子的表达和炎性细胞因子IFN-o,等的分泌。IFN．吨还可以通过激活cDC， 表达共刺激分子，并诱导单核细胞分化为moDC，激活自身免疫性CIM+ 和CD8+T淋巴细胞，与IL．6共同诱导自身反应性B淋巴细胞分化为成熟 的浆细胞分泌自身抗体。IFN-at诱导细胞毒性T淋巴细胞杀死组织细胞， 从而产生核小体和自身抗原片段，从而进一步加剧自身免疫病理生理过 程。IF]q-o,也直接促进血管的异常发生，参与自身免疫性疾病的早期病变 的形成。因此，如何能打破此恶性循环，重建免疫耐受将是治疗自身免疫 性疾病的关键。 子形式。它通过内分泌、旁分泌以及自分泌等多种方式作用于靶细胞，与 性细胞保护作用。CCK-1R属于G蛋白偶联受体家族，它偶联的是Gs或 1蛋白系统，如果是岱蛋白系统，激活腺苷酸环化酶活性，提高胞 Gq／l 内c籼汩水平，进一步激活PKA；如果是Gq／1l蛋白系统则通过肌醇磷 细胞内【cal增加并激活PKC，最终产生生物学效应。 本室前期工作显示CCK-8具有调节免疫细胞增殖、趋化、粘附、免 疫杀伤等功能，但是其对免疫系统功能的调节机制仍存在许多悬而未决 的问题，而且CCK-8能否通过调节DC功能进而影响适应性免疫应答， 用，国内外尚无人报道。基于以上原因，本课题以人外周血浆细胞样树突 细胞为研究对象，从细胞内外受体及其与配体的结合为切入点，就以下问 和CCK2R在pDC均有表达，我们将模拟体内DC赖以生存的复杂的生物 中文摘要 环境，并通过RNA干扰方法分别敲低