盐酸西那卡塞固体分散体片的制备及溶出度评价.pdfVIP

第 12 卷 第 2 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 12 No. 2 2014 年 03 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Mar. 2014 p.53 文章编号： （2014 ）02 –0053 –09 盐酸西那卡塞固体分散体片的制备及溶出度评价 * 杨文涛，杨 磊，姜伟化，吴影琪，王 鹏，王东凯 （沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016） 摘要：目的 采用溶剂法制备盐酸西那卡塞固体分散体片并对其溶出度进行测定。方法 以PVP K30 作为载体，选用微晶纤维素（MCC ）进行流化床制粒，将制得的固体分散体进行压片；采 用差示扫描量热法（DSC ）、X-射线衍射（XRD ）、红外光谱法（FTIR ）以及扫描电镜（SEM） 对固体分散体进行表征，并对所制备的片剂进行溶出度测定。结果 盐酸西那卡塞与PVP K30 以氢键结合，药物以无定形状态高度分散于MCC表面；固体分散体片 4 种溶出介质中的溶出速 度明显高于普通片；与市售制剂比较，相似因子f2值均大于 50 。结论 盐酸西那卡塞与PVP K30 、 MCC制备的固体分散体片有效地提高了药物的溶出速度，且方法简单，易于实现产业化。 关键词：药剂学；盐酸西那卡塞；片剂；固体分散体；溶出度 中图分类号：R 94 文献标志码： A 盐酸西那卡塞（cinacalcet hydrochloride ）是第二代拟钙剂中第一个获FDA批准上市的药物，用 于治疗进行透析的慢性肾病(chronic kidney disease)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症[1] 。美国和日本 分别于 2004 年 3 月和 2008 年 1 月批准盐酸西那卡塞片上市，目前该药还没有在国内上市。文献对 于盐酸西那卡塞的报道中主要集中于药物合成[2-3]、新药述评和药代动力学研究[4-6]，还未见对盐酸西 那卡塞制剂研究方面的报道。本试验以协和发酵麒麟株式会社生产的REGPARA® （盐酸西那卡塞片） 为参比制剂，制备盐酸西那卡塞固体分散体片以获得满足溶出度要求的仿制制剂。本课题将盐酸西 那卡塞与载体PVP K30 共同溶于体积分数 80%的乙醇溶液中，采用流化床制粒，使药物以非晶态形 式吸附分散到辅料（MCC ）上，达到药物在辅料中的最大分散，从而提高药物的溶出速度。盐酸西 那卡塞属于BCS Ⅱ类药物，药物的溶出是吸收的限速过程。因此通过此方法制备的盐酸西那卡塞固 体分散体片可以有效地提高药物的溶出速度，以期提高药物的生物利用度。 1 仪器与材料 赛多利斯 BS 100 S 电子分析天平、DPL-Ⅱ流化床多功能制粒制丸包衣机（重庆精工制药机械有 限公司），754CP 紫外可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司），岛津 DSC-60 自动差示扫描量热 仪（日本岛津公司），布鲁克 IFs 55 红外光谱仪（瑞士布鲁克公司），X-射线衍射仪（日本理学株式 会社），S-3400N 扫描电镜 ( 日本日立公司) ，DP30A 单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）， CJY-2C 片剂脆碎硬度测定仪（上海黄海药检仪器有限公司），RC-6 溶出度测定仪（天津国铭医药 设备有限公司）。 收稿日期：2014–03–10 作者简介：杨文涛(1985-) ，男(汉族) ，河北石家庄人，硕士研究生，E-mail ywtao2011@126.com ；*通讯作者： 王东凯(1962-) ，男(汉族) ，辽宁沈阳人，教授，博士，博士生导师，主要从事多功能纳米给药传递系统及临床 药学研究，Tel. 024 E-mail wangdksy@126.com 。 54 中 国 药 剂 学 杂 志 第 12 卷 盐酸西那卡塞对照品(含量质量分数为 99.9%，Assia Chemi