环境化学污染物在人体内的转归.pdfVIP

第二节 环境化学污染物在人体内的转归　 　 环境中化学物质(或毒物)作用于人体后，是否能对健康产生危害， 首先取决 于摄入量的多少，同时还与其在体内的代谢过程密切有关。毒物进入机体后，不 是干扰或破坏机体的正常生理功能，使机体中毒或产生潜在性危害，就是机体通 过各种防御机制与代谢活动，使毒物降解而将其排出体外。因此，了解毒物的代 谢过程对研究毒物与机体相互作用的规律具有重要意义。　 毒物代谢包括吸收、分布、生物转化和排泄等过程。毒物通过各种途径和方 式与机体接触后，首先被机体吸收进入血液，再由血液分布到全身各组织，它们 被储存或在组织细胞内发生化学结构和性质的变化，称为生物转化 (biotransformation) 或代谢转化(metabolic transformation)，转变成代谢产 物，最后毒物本身及其代谢产物可通过各种途径排出体外。 由于吸收、分布和 排泄过程的机理具有共通点， 故统称为生物转运(biotransport)。 一、毒物的吸收　 毒物经各种途径通过机体生物膜进入血液的过程称为吸收(absorption)。在 生活环境中毒物主要通过呼吸道、消化道和皮肤吸收。在毒理学实验研究中还采 用特殊的染毒途径如腹膜内、静脉内和皮下注射等。　 1.呼吸道吸收 污染空气的环境毒物主要从呼吸道侵入机体，从鼻腔到肺泡整个呼吸道各部 分由于结构不同，对毒物的吸收情况也不同，愈入深部，面积愈大，停留时间愈 长， 吸收量愈大。因此，呼吸道吸收是以经肺泡吸收为主。由于人体肺泡数量 2 多(约3亿个)，表面积大(50～100m )，相当于皮肤吸收面积的50倍。肺泡周围 布满长约2000km的毛细血管网络，血液供应很丰富，毛细血管与肺泡上皮细胞 膜很薄，仅1.5μm左右，有利于外来化学物的吸收。因此，气体如CO、NO2 、SO２ ,挥发性液体如苯、四氯化碳的蒸气及气溶胶硫酸雾等经肺吸收的速度很快，仅 次于静脉注射。　 气态物质到达肺泡后，主要经简单扩散透过呼吸膜而进入血液，其吸收速度 受多种因素的影响，主要是肺泡和血液中物质的浓度(分压)差，按扩散规律，气 体从高分压处向低分压处通透，分压差愈大，吸收愈快。随着吸收量的增加，分 压差逐渐减少，吸收速度随之减慢。当呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，吸收 量不再增加，此时在血液内的浓度(饱和浓度)与在肺泡空气中的浓度之比称为该 气体的血/气分配系数( blood/gas partiton coefficient)。此系数愈大，气体 愈易被吸收入血液。例如乙醇的血/气分配系数为1300，乙醚为15，二硫化碳为 5，说明乙醇远比乙醚和二硫化碳易被吸收。除血/气分配系数外,气态物质的吸 收速度还取决于其在血中的溶解度、肺通气量和血流量。在血中溶解度高的物质， 其吸收速度主要取决于吸收率，溶解度低的物质主要取决于血流量。　 颗粒物 质的吸收主要取决于颗粒的大小，直径＞10μm者，因重力作用迅速沉降，吸入 后因慢性碰撞而大部分粘附在上呼吸道。5～10μm者大部分被阻留在气管和支 气管。1～5μm者可随气流到达呼吸道深部，并有部分到达肺泡，＜1μm者可在 肺泡内扩散而沉积下来。因此随空气吸入的颗粒物并非都被吸收。空气进入呼吸 道后，气流速度减慢，气流方向多次改变，较大的颗粒阻留在渗透性较小的呼吸 道表面，由于正常的纤毛运动使其逆向移动，最后由痰咳出或咽入胃肠道。呼吸 道纤毛运动的速度，随不同部位而异，一般每分钟达1mm～1cm之间，1小时内 可清除粘膜上的沉积物达90％以上。　 到达肺泡的颗粒物质可通过下列途径消除：①直接从肺泡吸收入血液；②随 粘液咳出或咽入胃肠道；②游离的或被吞噬的颗粒物可透过肺的间质进入淋巴系 统；④有些颗粒可长期留在肺泡内，形成肺泡灰尘病灶或结节。　 2.消化道吸收 消化道是吸收环境毒物的主要途径。水和食物中的有害物质主要是通过消化 道被人体吸收。消化道的任何部位都有吸收作用，但小肠是主要的吸收部位。因 肠道粘膜上有绒毛，可增加小肠吸收面积约600倍，大多数化学物在消化道中以 扩散方式被吸收。有些与营养物结构类似的外来化学物则通过主动转运系统吸 收，如5-氟尿嘧啶能为嘧啶的转运系统所吸收，铊和铅可为铁和钙的转运系统 所吸收。　 消化道从口腔至胃、肠各段的pH相差很大，唾液呈微酸性、胃液酸性、肠 液为碱性。由于许多酸、碱性有机化学物在不同pH溶液中的解离度是不同的， 故在胃肠道不同部位的吸收有很大差别，