《(S-2-乙氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯的合成》.pdfVIP

ofPha加ac删ticals ·689- 中囤医药工业杂志chineJou丌lal 2007，38(10) (曲．2．乙氧基-3．(4．羟基苯基)丙酸乙酯的合成 蔡小华”．陈学勇2，谢兵3，杜海军3 (1_怀化医学高等专科学校药学系．湖南怀化418000；2．张家界贸源化工有限公司，湖南张家界427000 3贵州民族学院化学与环境科学学院，贵州贵阳550025) 摘要：L一酪氮酸经D-苄基化和重氮化反应制得(研．2一羟基．3．(4．苄氧苯基)丙酸，再进行0．乙基化及乙酯化得到(砷一2一乙 氧摹．3．(4-苄氧苯基)丙酸乙酯．续经停化氢化脱苄基得到手性中间体(回．2．乙氧基．3．(4．羟基苯基)丙酸乙酯，总收率 19％。cc值985％。 关键词：(曲-2．乙氧基一3一(4．轻基苯基)丙酸乙酯：心血管疾病；中间体；合成 中匿分类号：0622j 文献标识码：A 文章编号：1001—8255(2007)i0-0689．03 of Synthesis cAl xiao．hua‘3，cHI强qxue—yonf，xuaBin矿，DuHaij耐 Ll Medlc口t 418000：2 4270∞： DPpt可P沁m娜Mu讲hWCo“8萨．H如捕“d zhn出i面kM∞州矾ch啪记越Limn甜c。mpo研zhaH舀injie 3．coile窖e珂chem娥睁nndE卅imnmen蹦scle，lcc．G“lzh删Un沁M哪如r№“佣olil黜．Gu睁册g55002 was f}0m D- synthesizedL·tyrosine ABsTRAcT：Ethyl(9—2一elhoxy-3一“一hydroxyphenyI)propionateby and t0 was to diazotization bem=yLation acid，whlchsubjected a11destermcationf0110wed witllan of19％and catal”1c debenzyIation ()-ethylation by hydrogenated overa¨yield 985％ee． Key 手性中间体(曲一2一乙氧基一3．(4一羟基苯基)两酸改进。羟基保护时，文献no’用强酸酸化D一苄基．L一 乙酯(1)及其类似物是合成抗糖尿病、抗高血脂等 酪氨酸铜络合物成游离的D．苄基．L．酪氨酸(3)，需 心血管疾病药物的重要中间体。如ragaglitazar【lI、要消耗大量强酸和碱，后处理繁琐，产物损失也 tesaglitazaf[“、LY，510929Ⅲ等。1的主要合成方较大；本研究改用乙二胺四乙酸(EDTA)二钠盐水 法如下：(1)先合成外消旋的2．乙氧基一3．(4．羟基溶液，可以方便地将络合物中的3置换出来。制备 苯基)丙酸乙酯，然后酶拆分得l[4·“，或先拆分 (神一2．乙氧基一3一(4．苄氧苯基)丙酸乙酯(5)时．用 相应的羧酸，然后酯化得l『6-”；(2)先合成2．乙氧碘乙烷(价格较贵)作为乙基化试刺，反应可在较低 基．3．(4．羟基苯基)丙烯酸酯，再进行不对称催化 温度下进行，可避免用硫酸二乙酯f1oI时因反应温 氢化得l㈨；(3)以L．酪氮酸(2)为原料，经保护酚度高而发生的消旋。5催化氢化脱苄时通常以醇为 羟基、重