03.糖尿病的口服药物20110622.pptVIP

安全性：二甲双胍主要通过改善胰岛素的外周敏感性,降低肝糖输出和抑制胃肠道对葡萄糖的吸收来达到降糖目的,此作用模式决定其无论在糖尿病还是非糖尿病患者中,都不会导致低血糖的发生。 消化道反应大约在20%左右，当患者出现相关反应时，尽量劝患者不要放弃该药物的使用，而是换个时间或者调整剂量 在减少体内乳酸转变为葡萄糖的同时增加乳酸的氧化。因此一般不会造成严重的乳酸酸中毒。 * 对于心血管风险因素的干预作用呈剂量依赖性。 二甲双胍治疗对患者预后的影响再次受到质疑，新近揭晓的HOME研究（Hyperinsulinemia: the Outcome of its Metabolic Effects）结果同样得出令人困惑的结果。该研究旨在评估二甲双胍与安慰剂相比是否能够给以胰岛素治疗为基础的2型糖尿病患者带来更多获益，其结果发表于Arch Intern Med 2009;169:616-625。 该研究结果表明，以胰岛素治疗为基础的2型糖尿病患者中，加用口服二甲双胍可以改善血糖达标率，却并不能明显改善患者主要终点事件（全部大血管与微血管事件）的发生率。但二甲双胍组低血糖事件的发生率并无明显增加。 HOME研究结果为2型糖尿病患者的口服降糖药物治疗策略提供了新信息。但由于此试验样本数量较小，其研究结论尚有待于进一步论证。 二甲双胍具有控制体重的独特优势,这在2型糖尿病治疗中非常重要。因为肥胖,尤其是中心性肥胖,不仅是2型糖尿病的危险因素,也是导致心血管并发症和死亡率增高的危险因素。 当基础血糖下降后，餐后血糖也随之下降。 * 安全性：二甲双胍主要通过改善胰岛素的外周敏感性,降低肝糖输出和抑制胃肠道对葡萄糖的吸收来达到降糖目的,此作用模式决定其无论在糖尿病还是非糖尿病患者中,都不会导致低血糖的发生。 消化道反应大约在20%左右，当患者出现相关反应时，尽量劝患者不要放弃该药物的使用，而是换个时间或者调整剂量。 在减少体内乳酸转变为葡萄糖的同时增加乳酸的氧化，因此一般不会造成严重的乳酸酸中毒。 * 有肝、肾损害者禁用。此药从肾脏排泄，肾脏排泄障碍时药物在体内蓄积。 注意：从目前眼就看，二甲双胍本身是不伤肾的，只有在严重肾功能不全患者中，才禁用该药。 * * 此类药不是直接降糖，而是增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使体内有限的胰岛素能发挥作用。 胰岛素抵抗好比“车轴生锈摩擦力大了”。噻唑烷二酮类药物好比“润滑油”，胰岛素好比“马”。润滑油上到车轴里摩擦力再小，没有马拉车，车也不能走。 罗格列酮和吡格列酮于2000年在欧盟批准上市。两药物还有复合制剂，含有其他的抗糖尿病药物。罗格列酮和吡格列酮均可用于2型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病）成年患者的治疗，可以单独使用，也可与二甲双胍或磺酰脲类药物同时使用。吡格列酮还可与胰岛素同时使用，但罗格列酮和吡格列酮都不能用于有心力衰竭病史的患者。 ， * * α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖苷酶将多糖(如淀粉、寡糖等)分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。 * α-糖苷酶抑制剂：抑制碳水化合物的消化酶（即α－葡萄糖苷酶），减缓碳水化合物（如粮食、蔬菜、水果）在肠道消化成葡萄糖的速度，延长吸收时间，降低餐后血糖（见图7.1所示）。该药。 作用在肠道，主要抑制的是淀粉酶和双糖酶这两大类糖苷酶，阿卡波糖主要抑制淀粉酶多，伏格列波糖抑制双糖酶多，因此从降糖效果看，可能阿卡波糖比伏格列波糖强一点。 小肠前1/3段就能把食物消化吸收完，血糖很快就高上去，好比超载，糖尿病病人胰岛素少，好比车拉不动，α－葡萄糖苷酶抑制剂比作禁止超载，每辆车上装点儿（餐后血糖高峰降低），多装几辆车（延长消化吸收的时间），车就拉得动了，但是，没有车（胰岛素）仍然拉不走（不能下降）。不被吸收，只在肠道发挥作用。 * 该药不被肠道吸收，从大便排出，对肝、肾无损害，有肝、肾疾病的病人可慎用，但有严重肝、肾损害的2型糖尿病患者最好也不用。 * 肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平 肠道和胰岛的联系非常紧密，这种关系被称为“肠-胰岛轴”或“肠促胰岛激素轴”。这个轴包括肠和胰岛间不同类型的信号，其中包括激素信号、神经信号和营养信号。“肠-胰岛轴” 中的激素信号为肠促胰岛激素。1 肠促胰岛激素可以影响分泌胰岛素的细胞的活性，通过调整胰岛素的释放引起血糖的降低。2重要的是，肠促胰岛激素降低血糖的作用是葡萄糖依赖性的。 在空腹或基础状态下，GLP-13和GIP4对胰岛素分泌的影响都很小。 除了肠促胰岛激素作用外，GLP-1还具有调节胰岛α细胞细胞分泌胰高血糖素的作用。5 GLP-1的这种作用也是葡萄糖依赖性的。6 因此，在营养物质吸收导致胃肠道因子释