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第二节微生物药物的主要类型二、微生物产生的多糖 多糖研究的历史 1855年Claude Bernard鉴定了“肝的原样物质”是葡萄糖的一种储藏形式。 1923年M.Heidelberger和T. Oswald提出细菌的抗原部分是由糖类物质组成而不是蛋白质。 1936年Shera实验证实多糖有抗肿瘤作用。 1958年Brander报道了酵母细胞壁多糖 Zymosan 具有抗肿瘤活性。 多糖研究的历史 1969年日本学者千原郎首次报道了从香菇子实体中分离出一种抗肿瘤多糖 lentinan, LNT 。 1988年Dwek Rademache和Parekh首先创立了“糖生物学 glycobiology ”。 2003年美国《Technology Review》刊文称,在基因组学和蛋白质组学后, 糖组学 glycomics ,有望取得突破性进展。 多糖的概念 多糖是一类由10个以上单糖通过糖苷键连接而成的天然高分子多聚物,广泛分布于多种生物体中,尤其是动物细胞膜、植物和微生物细胞壁中, 是构成生命的分子基础之一。 同多糖：同一种单糖组成的多糖 杂多糖：两种以上不同单糖或衍生物通过糖苷键连接形成的多糖。 多糖类物质多数有良好的水溶性、增稠性、稳定性，在医药领域有独特优点，另外还有免疫促进活性、抗肿瘤、抗病毒能力、在医药也受到重视。 1. 黄原胶 Xanthan gum 又称黄胶、汉生胶、黄单细胞多糖，是野油菜黄单胞杆菌 Xanthomonas campestris 以碳水化合物 如玉米淀粉等 为主要原料，经发酵工程生产的一种用途广泛的微生物胞外多糖，简称XC。 黄原胶是一种白色或浅黄色可以自由流动的粉末，可溶于热水或冷水，它是目前国际上性能较为优越的生物胶，具有独特的理化性质，集增稠、悬浮以及乳化稳定等功能性质于一身。 黄原胶是新型多糖类发酵产品，1961年首先由美国Kelco公司投入工业化生产，目前被广泛应用于食品、石油、地矿、陶瓷、纺织、印染、医药、造纸、灭火、涂料、化妆品等20多个行业，用作30 -- 40多个品种。 黄原胶被誉为“工业味精”，是目前世界上生产规模最大且用途极为广泛的微生物多糖。 医药、精细化工级黄原胶 医药、精细化工级黄原胶是黄原胶中的精品，极少的添加量（0.1－0.2％）即可达到意想不到的效果，应用于液体及膏状药品、化妆品、口腔护理产品、生活洗涤剂及洗液中，可改善膏体状态，易于灌装和挤出，改善药物的口感，抑制药物分层，有利于产品的分散和吸收，提高化妆品的保湿性和成膜从性，延长化妆品效果并倍感自然 食品级黄原胶 耐盐、耐酸增稠剂，高效悬浮乳化剂，高粘填充剂，被广泛应用于食品及饮料加工行业，可明显提高食品及饮料的保水、保形能力和冻融稳定性，改善口感，延长食品的保质期，大大降低加工过程中输送、灌装和杀菌难度，从而降低生产成本。 黄原胶在食品及饮料中的应用、添加量及功效 产品 用量（％） 功效 果汁饮料 0.2 － 0.3 增稠、悬浮果肉、防沉淀、改 善口感、有利于风味释放 乳饮料 0.01 － 0.2 增稠、悬浮、抑制分层、助泡剂 水果罐头 0.2 － 0.3 增稠、悬浮、口感爽滑、延长 保质期、明显改善观感 冰激凌 0.1 － 0.3 增加微孔、抑制冰凌、使质地细 滑、增加厚实度、提高稳定性 果冻 0.5 － 2.5 保形、保水、改善口感、增加弹性 2. 细菌纤维素（Bacterial??cellulose，BC） 由醋酸菌属（Acetobacter）、土壤杆菌属（Agrobacterium）、根瘤菌属（Rhizobium）和八叠球菌属（Sarcina）等中的某种微生物合成的胞外多糖的统称。 其中比较典型的是醋酸菌属中的木醋杆菌（Acetobacter??xylinum），它具有最高的纤维素生产能力，被确认为研究纤维素合成、结晶过程和结构性质的模型菌株。 用途：可用作烧伤患者、皮肤损伤患者包扎伤口的纱布；人造皮肤材料，促进皮肤再生，防止再次感染。 3.普鲁兰 普鲁兰多糖（Pullulan）中文亦译为茁霉多糖、出芽短梗孢糖、普聚多糖或普鲁兰糖。它是出芽孢梗霉产生的胞外多糖，以α-1,6-糖苷键结合麦芽糖构成同型多糖为主，即葡萄糖按α-1，4-糖苷键结合成麦芽三糖，两端再以α-1，6-糖苷键同另外的麦芽三糖结合，如此反复连接而成高分子多糖。 普鲁兰多糖在医药方面的应用 在制药工业中用20％的普鲁兰多糖代替动物胶，可简化防氧化胶囊的生产；添加5～10％的普鲁兰多糖，可适当提高软胶囊的柔性、弹性、粘着性，使它能在胃肠预定区域溶解，释放内含物，以提高药物的疗效。作为抗氧化包装材料可使维生素c和酶制剂等易氧化药品延长保存期。此外还可作为酶纯化的层析胶和酶固定化的