致癌性试验的历史现状和前景1.pdfVIP

致癌性试验的历史、现状和前景 说明：每年4 月15 日～21 日为全国肿瘤防治宣传周 （简称4.15 全国肿瘤防治宣传周）。通过多种形式广泛宣传抗癌防癌科普知 识，使广大人民群众提高防癌意识、增加科学知识，从而进一步 推动了我国抗癌事业和科普工作的健康发展。 《致癌性试验的历史、现状和前景》：本文对痛症、致癌性 试验和人致癌病因做了历史性地回顾，相关部门立法禁止在食物 链中使用致癌物，并对在动物体内进行的致癌性测试提供了指 南，并对大鼠和小鼠进行了标准长期生物测定。 引言 致癌性试验的历史 1．癌症、致癌性试验和人癌病因的历史 2 ．致癌性试验立法的历史 3 ．致癌性试验指导原则 现行的致癌性试验 1．标准的啮齿目动物长期生物测定法 1.1 种族和品系 1.2 剂量和给化合物途径 1.3 持续时间 1.4 实验条件 1.5 研究中侧定的参数 1.6 组织病理学检查 1.7 历史对照数据 1.8 统计学分析 2 ．癌症风险评估 3.1960~2000 年致癌性测试和观念的进步 3.1 遗传毒性与非遗传毒性致癌物 3.2 多阶段癌症概念 3.3 生活方式因素 4 ．改变的必要性 4.1 标准慢性生物鉴定的不足 4.2 国际协调会议 （1991～1997 年） 未来的致癌性试验 1．致癌性模型的选择 1.1 转基因小鼠 1.2 新生小鼠 1.3 起始-促进模型 （体内） 1.4 叙利亚仓鼠胚胎 （SHE ）细胞转化分析 （体内） 2 ．替代模型的评价、认证和实施 3 ．证据的研究方法 4 ．将来其他的机会 结论 深圳市信宜特科技有限公司 | 高效包衣机、造丸制粒机、制药机械 | 资料分享 引言 本章对痛症、致癌性试验和人致癌病因做了历史性地回顾， 很长时间之前人们就认识到了癌，但直到20世纪才意识到化学品 可以致癌。因此，相关部门立法禁止在食物链中使用致癌物，并 对在动物体内进行的致癌性测试提供了指南。20世纪60年代以来 对两种主要啮齿动物 （大鼠和小鼠）进行了终生研究 （18～24个 月）,即标准长期生物测定。 由长期生物测定暴露了多种缺陷：过分敏感是主要的一种。 长期生物测定法已测试过几百种化合物，但大约得到了50 ％的假 阳性结果。一些机理研究表明 种测定法缺乏与人的相关性。另 外，越来越多的机理和分子方面的认知丰富了人体致癌性领域， 包括遗传毒性和后天的致癌物、癌症的多期理论和致癌作用中的 人生活方式因素等。 上述进展为致癌性试验增加了新的机会，包括可替代的短期 致癌性模型等。此外，致癌性试验正从标准长期生物测定法向重 证据的方向发展，后者涉及对啮齿动物和人致癌作用机制的思 考，并鼓励工业界和管理当局之间的沟通。 致癌性试验的历史 1．癌症、致癌性试验和人癌病因的历史 癌症的历史可能和多细胞生物一样漫长。古生物学者在恐龙 骨骼里发现了肿瘤，远远早于现代人类的出现。古代埃及人就已 知道人会患癌症。一张草纸用象形文字记载了临床中肿瘤的发 现。埃及木乃伊解剖显示有骨肿瘤的存在。公元前4世纪古希腊 医生希波克拉底第一次真正描述了多种不同的肿瘤，并且使用 深圳市信宜特科技有限公司 | 高效包衣机、造丸制粒机、制药机械 | 资料分享 癌” 个名词表示一种可以扩散且致死的肿瘤。公元前1世纪伽林 将 自然肿瘤” （可在女性青春期乳房发育时出现）和不 自然限 制的肿瘤” （如在骨折后与骨恢复有关）区分开来，并将后者称 ” ” 为非自然肿瘤 ，即现在定义的肿瘤组织生长。许多世纪以来希 波克拉底和伽林的观点主宰着医药界。19世纪 组织学和解剖学 研究深化的影响，癌症知识有了巨大的进步。Bichat和后来的米 乐证实了伽林的理论。他们假定癌症是由组织构象异常形