马来酸替加色罗缓释片分析.pdfVIP

马来酸替加色罗缓释片的研究 摘 要 Maleate，以下简称TM)是强效高选择 马来酸替加色罗(Tegaserod ／ 性5-HT．受体部分激动剂，主要用来治疗肠易激综合症和胃食管反流病。{在 、 处方前研究中，经测定，TM的油水分配系数为23．65，电离常数pK。为9．76， 溶解度曲线呈典型的V型，TM在0．1mol／LHcl中迅速分解为5一甲氧基吲 HCl 哚一3一甲醛，外观上由无色变为红色。据此，我们建立了TM在0．1mol_／L 中的定性和定量分析方法。此外，对TM的紫外吸收特征、溶出速率模式和 、 合较好，TM与辅料有良好的相容性斗 ／ JtL／S100(1：4，w／w)游离膜抗张强度和透 研究了各种因素对Eudrag 湿性等有关性质的影响。测定了聚丙烯酸树脂溶度参数，选择乙醇为溶剂， 邻苯二甲酸二乙酯为增塑剂，为包衣液处方的优化提供了依据。 对影响药物释放的片芯处方、包衣液处方因素和包衣工艺及溶出介质条 件进行了考察，确定了片芯最佳处方条件一乳糖、羧甲淀粉钠和泊洛沙姆； L／S100(1：4，w／w)、邻苯二甲酸二乙酯和聚乙二醇 包衣液处方～Eudragit 400。制备了马来酸替加色罗包衣缓释片，从而克服了TM普通片在胃中降 解导致的生物利用度降低和吸收迅速而带来的诸多副作用。对缓释片的释药 机制进行了初步探讨，释药曲线符合Hixson—Crowell方程。 ， f考察了高温、高湿度和强光等因素对缓释片稳定性的影响，结果表明制 ＼ ＼ 1 剂在此种条件下保持稳定。 用HPLC—MS法对缓释片和普通片进行了家犬体内药物动力学对比研 ng／ml，表明缓释片 究，缓释片的瓦。为8．00h，矗，。为9．42h，G。。为16．39 能够较长时间保持有效血药浓度。乃。，为1．997h，表明缓释片基本上可以到 1，表明缓释片较普通片吸收速率明 达小肠部位才开始释药。兀为0．1439h 显降低。与参比制剂相比，相对生物利用度为116．8％。其体内吸收和体外 释放相关性良好，可以用体外释放试验作为控制该制剂质量的手段。心 关键词：马来酸替加色罗i缓释片；聚丙烯酸树脂；药物动力学 oNTEGASERoDMALEATE STUDIES SUSTAINED．RELEASETABLETS ZhangShuangqing(Pharmaceutics) Li Sanming ABSTRACT selective of Tegaserodmaleate(TM)，apotent 5-HT4 agonist partial recept