新型L-核苷类化合物合成的研究.pdf

摘 要 近年来，核昔类似物作为抗病毒、抗肿瘤药物而倍受瞩日，而与 天然核营构型对映异构的口一L一核苷类似物因比其相应的pD一核苷 类似物有着更优越的药物活性及安全性从而成为药物化学领域内的 研究热点。本论文分别从核苷碱基修饰及L一核糖环构造入手，合成 了+系列新型的L一核苷类化合物；同时利用固相合成的方法合成了 一系列6～取代和2，6一二取代嘌呤类化合物；以L一阿拉伯糖为原料， 采用选择性的羟基保护及氧化一还原的方法合成了L一核糖类化合物， 找到了一条具有潜在开发应用前景的L一核糖类化合物的合成路线， 为开发新型L一核苷类药物奠定了基础。 一． 通过对近几年来L一核苷类化合物的合成、结构修饰及其抗病 毒活性等方面地综合分析，确定了以L一核苷类化合物为研究对象， 设计通过修饰碱基和糖环，合成了一系列新型的L一核苷类化合物。 二． 采用固相合成的方法，先把Merrifield树脂处理成与二氢吡哺 连接的固相载体，将2，6一二氯嘌呤连接到上述固相载体上，然后再 与一些具有亲核性的胺反应取代氯原子，得到与固相载体相连的6一 取代和2，6一二取代嘌呤，最后利用三氟乙酸将6一取代和2，6一二取 代嘌呤类化合物从圃相载体上解离下来，得到6一取代和2，6一-取代 嘌呤类化合物。 三． 在查阅大量文献的基础上，采用Vbrb蚰ggen方法，以卜乙酰 一2，3，5一三苯甲酰一B—L核糖与硅醚保护的碱基为原料，1，2_二氯 乙烷作为反应溶剂，在特定的催化剂TMs0Tf的催化作用h‘高效、 专一地合成了 系列目标化合物一一9一L一核苷类化合物。 所合成的化合物的结构通过红外光普、核磁共振、元素分析、液 一质联用等分车厅检测手段进行了结构确证，并且对有关化合物的体外 抗sⅣ性能进行，测试。 ABSTRACT Nucleoside asanti—viralandanti—cancerhaVebeen analogues agents inrecent thereasonofthet、actthatD attractedattemion great years．For —L—nucleoside ismore andreasonable analoguespowerful drugpronle thanits B—D—nucIeoside medicinalcheInist counterpart analogues，many allovertheworldhavefocusedmeirattemiononthe and synthesis ● eValuationofB-L—nucleosideat Inthe bi0109ical ana】oguespresent． we noVel thesis， synmesizedpurineanaloguesbyusingsolid—phase somenoVelB—L-nucleosidewere met}10d，and symhesis analogues obtained．In we猷so L—ribosidev衍 selective addition， prepared