实验二 贝诺酯的合成完结版(13页).docVIP

福州大学实验报告 课程名称： 化学制药实验 实验类型：＿＿＿＿＿ 验证型＿＿＿＿＿＿＿＿ 实验项目名称： 诺酯的合成 学生姓名：＿＿＿＿＿ 王越＿＿＿＿＿＿＿＿ 年级专业： 2008级制药工程 学 号：＿＿＿＿ S040803123 ＿＿＿＿ 同组学生姓名： 童林足 苏晓珊 严炜 许春萍 指导老师： 唐凤翔 薛蓬春 实验地点： 化学化工学院实验南楼210 实验日期： 2011年5月31日~6月1日 化学化工学院 实验二 贝诺酯的合成 一、实验目的 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。 通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。 了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。 二、实验原理 阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯： 扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。 三、实验材料与设备 仪器规格 仪器数量 温度计 0~100℃ 1 三颈瓶 100ml 1 250ml 1 茄形瓶 100ml 1 抽滤瓶 250ml 1 滴管 1ml 2 烧杯 500ml 1 250ml 1 25ml 1 量筒 100ml 1 25ml 1 5ml 1 水槽 150mm 1 注射器 10ml 1 恒压滴液漏斗 25ml 1 玻璃棒 3 导气管 1 布氏漏斗 1 干燥管 1 漏斗 1 球形冷凝管 1 表二 所用的试剂及规格 药品名称 药品厂家 药品规格 药品用量 阿司匹林 山东新华制药股份有限公司 分析纯 4.5g 二氯亚砜 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 6ml 无水丙酮 上海成海化学工业有限公司 分析纯 6ml 吡啶 兴达化工试剂厂 分析纯 2d 对乙酰氨基酚 中国医药（集团）上海化学试剂公司 化学纯 4.5g 无水氯化钙 上海豪恩化工有限公司 分析纯 适量 氢氧化钠 上海试剂总厂 分析纯 9g 无水乙醇 浙江三鹰化学试剂有限公司 分析纯 活性炭 不明 不明 不明 二甲基硅油 国药集团化学试剂有限公司 分析纯 适量 表三 所用的设备型号及规格 设备名称 设备规格 设备厂家 列四孔智能水浴锅 ZKSY 郑州长城科工贸有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器 DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 子华牌循环水真空泵 SHZ-DⅢ 巩义市予华仪器有限责任公司 真空干燥箱 DZF-6020型 X-4显微熔点仪 SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司 电子天平 赛多利斯科学仪器（北京）有限公司 电热恒温鼓风干燥箱 DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 旋转蒸发仪 R-100IN 郑州长城科工贸有限公司 四、实验步骤称取阿司匹林4.5克℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，0～5℃冰水浴注射器缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml与苯、氯仿、四氯化碳混溶。有腐蚀性。遇水分解生成氯化氢及二氧化硫。加热至140以上分解生成氯气、二氧化硫、二氯化二硫1.676，沸点为78.8℃，相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的），滴管滴加吡啶两滴，进行磁力搅拌10min 图1 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图（冰水浴） 3．取恒温加热磁力搅拌器也置于通风橱内，倒入适量二甲基硅油，固定好球形冷凝管，冷凝管上口接氯化钙干燥管及气体吸收装置；迅速三颈瓶，油浴加热，以5℃为一升温阶段5℃，等瓶内温度稳定之后，设置温度再调高5℃，以此类推）逐渐缓慢升温至70℃。 图2 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图 （油浴，带有干燥管和气体吸收装置） 4．反应完毕把三颈瓶取下，反应液倒入茄形烧瓶中，改用减压蒸馏装置蒸去过量的二氯亚砜（用循环水真空泵抽真空），蒸馏一段时间后，取下茄形瓶观察瓶口，若瓶内液体不再发烟则二氯亚砜已经