肾上腺素受体表达及相关基因多态性与乳腺癌预后及易感性及研究.pdf

中文摘要 肾上腺素受体表达及相关的基因多态性与乳腺癌预后及易感性的 研究 第一部分 研究目的 表达与乳腺癌预后因素的相关性，分析ADR a2、132表达与乳腺癌患者内分泌治疗敏感 性的关系及其评估预后的临床价值，以期为临床提高乳腺癌内分泌治疗的敏感性、降低 治疗耐受提供新的治疗策略。 材料与方法 1．收集220例2005年复旦大学附属肿瘤医院确诊为乳腺癌并行手术治疗，临床资料及 随访资料齐全的患者的石蜡标本。 2．免疫组化检测ADR a2a,132的表达状况。 3．分析ADR表达与已知乳腺癌预后因素(肿瘤大小、组织分级、淋巴结转移情况、 HER2等肿瘤生物学指标)的相关性。通过生存分析来评估预后，以分析出ADR表 达是否影响乳腺癌患者的预后；进一步采用多因素分析得出影响不同ADR表达的 乳腺癌患者复发和远处转移的独立预后因素。 研究结果‘ 1．ADR a2a在ER阳性、Her-2阴性的肿瘤中是过表达的。 有相关的趋势，即ADR 2．ADR 132的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况等乳腺癌相关因 素无关，生存分析显示ADR 132表达不同的患者DFS的差异趋向于有统计学意义 (P=0．092)，迸～步根据激素受体(Ⅷt)状态进行分层，生存分析显示HR阳性的 乳腺癌患者中，ADR62高表达组的DFS显著优于ADR132低表达组(P=0．031)， 在HR阴性的乳腺癌患者中，ADR 132表达不同的患者DFS无显著差异(P=0．442)。 COX回归多因素分析显示，ADR 噼2．85，P=-0．031)是影响DFS的独立预后因素。 结论 ADR 132高表达组的预后显著优于低表达组。ADR 132高表达者提示其雌激素信号传导 通路具有完整性，或者两个信号系统间具有交互作用。在激素受体阳性的乳腺癌患者中， ADR 132可以作为乳腺癌的一个新的预后指标。 第二部分 研究目的 通过对患者ADR基因SNP，以及调节ADR表达的miRNAlet．7所调节的基因 激素受体表达的相关性，从而在基因的层面上找寻ADR在乳腺癌患者中发挥的作用。 材料与方法 1．收集1056例临床资料完整的患者，其中乳腺癌患者741例及对照组良性乳腺疾病患 者315例，获取外周血。 2．提取外周血DNA，对于ADRA2、ADRB2以及miRNAlet．7与相关基因结合部位的 若干SNP位点的多态性进行检测。 3．对ADRA2、ADRB2以及miRNAlet．7与相关基因结合部位的基因多态性与乳腺癌易 感性进行分析，分析各组纯合型与其他基因型频数差异及纯合及杂合型与其他基因 型频数差异并通过Haploview软件预测单体型。 研究结果 的分布有显著差异，P值分别为0．025和0．028，提示ADRB2rsl042713的基因型与 乳腺癌发生相关。携带GG型和AG+GG型的女性较携带AA型的女性可降低乳腺 2．位于miRNAlet．7与基因HIFlAN结合部位的rsl1292位点在乳腺癌患者及良性乳腺 rsl 型基因型频数分布在两组间有显著差异，P值均为0．044。HIFlAN1292的基因 型与乳腺癌发生相关，携带TC型和TC+CC型的女性较携带TT型的女性具有明显 (1．01-2．02)o 3．ADRB2rsl042713 A／O在病例和对照组的分布频率差异有统计学意义(P=0．018)， 即ADRB2 rsl1292 O．66。0．96)：而HIFlANTIC在两组的分布频率差异趋向于有统计