基于苹果酰亚胺的不对称合成方法学研究进展.pdfVIP

维普资讯 2001年第 2t卷 Chlne~ Jou有n~l机ofO化碍学ⅡIicChemistr}． ．21 2001 第 ll期 ，1065～1073 № ．11．t065— 1073 · 研究成果报告 基于苹果酰亚胺的不对称合成方法学研究进展 黄培强 (厦门大学化学系 厦门361005) 摘要 综述了以苹果酰亚胺为手性呲咯烷(酮)合成子等效体的舍成方法学研究进展。通过新建立的高度区域和立体选 择性的灵活多用的不对称还原烷基化方法，可方便地合成反式．5．烷基4羟基I2_毗咯烷酮，进而转化为反式-2_烷基．3-羟基(胺 基)吡咯烷和反侧-烷基 ·彝基·羟基酸。由此打开了通向依莫必利，茴香霉素，py肿 nA，hapalosin的 彝基酸片断和 sta· fine类似物 (3S，4R)．ACHPA活化形式的多用途合成路线。 关键词 还原烷基化，苹果酸，酰亚胺，2_毗略烷酮，不对称合成 ProgressintheAsymme~ cSyntheticM ethodologyBasedonMalinuMes HUANGPei—Qiang (B ofC2umdstry，XiamenUniaersi~y，361005Xiamen) Abstract PIDgressintheasymraetricsyntheticmethodologybasedO11theuseofmalimidesfitssynhteticequivalents tosubstituted2-pyrrolidinonesissummarized．Theversatile，re anddiastereo-seleetivereductivealkylationmehtod developedin山eselaboraotfiesallOW$theea accesstotro／~．5一alkyl~．-benzyloxy．2．pyrrolidinones．whichcouldbefur- htertransfomaedintotrans-2-alkyl-3-hydroxypyrrolidinesoranti—V-alkyl-7一amino—hvdmxyacids．Thestudiesalongthis arrayhtusopenaTlavenuetohteasymmelxlcsynhtesisofnoaonapride，anisomycin，pyrrolamA，the o_hyd唧 acidresidueof~tapalosinaswellasanactivated．rormof(3S，4R)-ACHPA，astafineanalogue． Keywords reductivealkylation，malicacid，imide，2-pyrrolidinone，asymmetricsynhtesis 合成的有效性和选择，性是当今有机合成的两大 康 胃素8 均为源于天然的药物 。 ．氨基．羟基酸 主题。建立基于关键合成砌块 (合成子)灵活多用的 残基同样存在于许多重要天然产物 中，其 中，反侧 不对称合成方法是达到选择性和有效性的重要途径 anti．7-氨基．B_羟基酸主要存在于抗癌活性海洋天然 之一 取代的3一羟基或 3．氨基吡咯烷 ，4_羟基-2．毗 产物中，例如 ，5一苯基-4．甲胺基-3_羟基戊酸 (NMAH． 咯烷酮和 氨基一羟基酸本身或作为结构单元广 PP_^)9存在于抗多药耐受性的环肽 hapalosin[中， 泛存在于药物 、天然产物或生理活性化