家族性病态窦房结综合征的钠通道异常.pdfVIP

中华心脏与心律电子杂志2015年5月第3卷第2期　 ChinJ Heart Heart Rhythm (ElectronicEdition),May2015,Vol.3,No.2 ·　　137 · ·综述 · 家族性病态窦房结综合征的钠通道异常 刘瑶　 张海澄 　 　 病态窦房结综合征(sick sinussyndrome,SSS)简 本文要点 称病窦综合征,是由窦房结病变导致功能减退,产生 •病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS) 多种心律失常的综合表现。 患者可在不同时间出现 简称病窦综合征,是由窦房结病变导致功能减 一种以上的缓慢性心律失常(严重窦性心动过缓、窦 退,产生多种心律失常的综合表现。 患者可在 性停搏、窦房阻滞),也可以表现为慢快综合征。 患 不同时间出现一种以上的缓慢性心律失常(严 者常同时合并心房自律性异常,部分患者伴有房室 重窦性心动过缓、窦性停搏、窦房阻滞),也可 [1] 传导功能障碍,为双结病变型 。 病窦综合征可发 以表现为慢快综合征。 生于在各个不同年龄段,但在老年人群中的发病率 •SCN5A 突变可导致Nav1.5 功能获得或者功 最高。 目前治疗病窦最常用方法是永久起搏器 能降低,主要机制包括:(1)改变离子通道动 [1] 植入术 。 力学特性,使通道失活加速,复活减慢,或通道 病窦多由特发性硬化、冠心病、心肌病、心肌炎、 处于中间失活状态的比例增高;(2)使细胞内 风湿性心脏病、外科手术损伤、高血压等常引起。 但 转运和细胞膜表达障碍,导致细胞膜表面功能 是也不乏有家族性或特发性病例的报道,而且一些 性钠通道密度降低;(3)虽然蛋白表达正常, 患者在儿童时期便表现为病窦,而未发现任何心脏 但突变位于钠通道孔,导致离子通透性被破 [2] 结构的异常 ,因此推测除了存在致病因素外,还可 坏,使钠通道丧失功能;(4)蛋白表达下降和 能有基因的异常使之对某些因素易感引发病窦综合 动力学改变混合型功能改变。 + 征。 同时心脏Na 通道的异常也与家族性病窦的发 •SCN5A基因突变可使心肌细胞尤其是心房肌 [1] + + 生有联系 。 下文就心脏Na 通道结构、功能,与病 细胞Na 通道功能受损导致先天性病态窦房 窦有关的SCN5A基因突变、分子发病机制,以及家 结综合征。 至今为止,共发现大于 27 个 族性病窦的遗传特点进行综述。 SCNSA 突变与窦房结起搏异常有关,包括功能 + 一、心脏Na 通道 降低和功能增强型突变。 + 心肌Na 通道是电压门控的离子通道,是由1 个α亚基(Nav1.5)、1个 β亚基和几个调节蛋白组 极。 随后钠通道失活,通道孔关闭,第 1次失活的时 成的复合体跨膜糖蛋白。 其中α亚单位是通道的关 间短于1ms,关闭极快,形