慢性肾脏病矿物质和骨异常发病机制的研究进展.pdfVIP

of and NO．5 Journal 2015，V01．35 国际泌尿系统杂志2015年9月第35卷第5期InternationalUrologyNephrology，Sep ·综述· 慢性肾脏病矿物质和骨异常发病机制的研究进展 吴育慧综述张道友审校 【摘要】 慢性肾脏病一矿物质和骨异常是指由于慢性肾脏病肾功能不全导致的一组病理生理变 化，临床表现为钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进、骨骼成分与结构的改变及软组织钙化。其发病机 制主要有成纤维细胞生长因子23增多、Klotho蛋白下调、高磷血症、活性维生素D减少及甲状旁腺激素增多 等。 【关键词】 肾疾病；矿物质；骨和骨组织 [中图分类号]R692[文献标识码]A[文章编号]1673-4416(2015)05-0777-04 CKDmineraland 慢性肾脏病～矿物质和骨异常(The 人体全身大多数组织，但由于FGFR的必需共受体跨膜蛋白 bone Klotho仅表达于肾脏与甲状旁腺b3，这使得FGF23具有器官 disorder，CKD—MBD)是由KDIGO在21世纪提出的用 于代替肾性骨营养不良的新概念，这一概念的提出使得人们 特异性。FGF23的生物学效应有以下三点：①通过促进尿磷 认识到慢性肾病并发的骨病和矿物质代谢异常的极大危害。 的排泄降低血磷，其机制是FGF23与远曲肾小管的FGFR— 首先，慢性肾脏病肾功能不全可发生骨重塑障碍和骨吸收增 Klotho复合体结合，产生抑制近端肾小管钠一磷共向转运体 多¨’21，进而导致了矿物质的代谢异常和异位钙化；其次，慢 活性的信号，从而降低肾小管对磷的重吸收，增加尿磷，降低 性肾脏病患者矿物质代谢异常是导致慢性肾病高死亡率的 血磷；②通过调控催化1，25一(OH)：D。合成与失活的生物 重要原因，这是因为参与钙磷代谢的成纤维细胞生长因子23 酶基因∞1的表达，达到降低1，25一(OH)：D。水平的效应。 是左心室肥大的独立危险因素’4o，而左心室肥大是充血性 其一是通过下调Cyp27bl基因的表达，降低了1一d羟化酶 心力衰竭、心律失常的病理基础，也是慢性肾病的潜在危险 水平，使l，25一(OH)：D，合成减少，其二是通过上调Cyp24 因子。再者，肾功能的损害影响了骨的合成，因此降低了成 基因的表达，增加血清2，4羟化酶水平，使1，25一(OH)：D。 骨细胞的功能和骨形成率。这些病理生理学改变的机制主 的失活增多，以上双重调节作用使得1，25一(OH)：D，水平 要有成纤维细胞生长因子23的增多、血磷升高、活性维生素 下降，而伴随l，25一(OH)：D，水平的下降，又可影响肠道对 D的减少及继发性甲状旁腺功能亢进等。 钙离子的吸收；③FGF23通过与甲状旁腺组织的FGFR— l factorKlotho复合体结合，激活下游信号转导通路，可直接抑制甲 成纤维细胞细胞因子23(fibroblastgrowth 23。FGF23) 状旁腺激素(PTH)的表达与分泌，尽管PTH的分泌增加可引 依据对遗传性低磷酸盐性佝偻病和高磷酸盐性家族性 起血磷血钙水平升高，继而对PTH分泌有负反馈抑制作用， 肿瘤样钙质沉着发病机制的研究发现，FGF23是一种调节钙但总体PTH水平仍是增高的¨J。近年来，随着对FGF23的 磷代谢的细胞因子，主要由骨细胞和成骨细胞分泌，对血清 深入研究，通过监测慢性肾脏病各期FGF23水平及骨活检发 磷、活性维生素D、甲状旁腺激素