常用抗高血压药物.docVIP

抗高血压药物的应用现状与进展 匡长春，汤韧，王平(广州军区武汉总医院药剂科武汉430070) 关键词：抗高血压药物；应用现状；进展中图分类号：R972+4文献标识码：B文章编号：1006-0111(2000)03-0139-04 (BPV)、增强压力感受反射敏感性(BRS)、改善心率变异性(HRV)及血压昼夜节律等等[1]，从而防治高血压并发症，提高高血压患者生活质量，消退高血压病危险因素。本文对目前医院常用抗高血压药物作个概述，为此类药物的临床应用提供帮助。 1抗高血压药物的分类根据各种药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位，目前一般将抗高血压药物分为5类(表1)：表1抗高血压药物的分类 代表药物 利尿降压药物 氢氯噻嗪 干扰肾上腺素能神经药物 中枢性降压药 可乐定、甲基多巴、噻美尼定 神经节阻断药 美加明、咪噻芬 影响交感神经递质药 利血平、胍乙啶 肾上腺受体阻断药 哌唑嗪、阿呋唑嗪、普奈洛尔钙 拮抗剂药物 硝苯地平、维拉帕米、硫氮卓酮 血管紧张素转换酶抑制剂及血管素受体拮抗剂 卡托普利、洛沙坦 血管扩张药 肼苯哒嗪、硝普钠 2各类抗高血压药物 2.1利尿降压药物噻嗪类利尿剂是50年代后期引进的第一大类抗高血压药物，它与β－阻滞剂被建议作为治疗高血压的首选药物。因为这两类药物在长期对照试验中被长期试验过，并能减少心血管并发症，其降压作用温和、确切、持久。噻嗪类利尿剂能减轻其它降压药物引起的水钠潴留，增加它们的降压效力，还可减少左心室肥大，其效果比其它常用抗高血压药更明显，它们是治疗老年高血压的选择药物。近期一些长期临床研究表明，在降低冠心病发作方面，小剂量噻嗪利尿剂优于较大剂量利尿剂。短期治疗期间，噻嗪利尿剂会增加血清胆固醇水平，而长期治疗期间(6mo～1a)，其水平恢复到治疗前水平。90年代，美国高血压委员会及WH/ISH的指导原则中仍把利尿剂列为首选降压药物之一，但建议应用剂量应小。 2.2干扰肾上腺素能神经药物影响肾上腺素能神经的药物中，除β－阻滞剂外，其它几类药物应用相对较少，而β－阻滞剂经过长期临床应用与对照试验，证明该类药物有效、安全，在临床上应用较多，且不断有此类新药问世。脂溶性β－阻滞剂(普奈洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等)在肝脏中代谢、降解，并能穿透血脑屏障，此类药物被认为可有效降低猝死发生率[2]。水溶性β-阻滞剂以原形在肾脏中消除，血浆浓度更稳定。新一代的β-阻滞剂比索洛尔、贝凡洛尔、塞利洛尔等对β1受体具有高度选择性。资料显示［3]，塞利洛尔是一种长效的β-阻滞剂，具有直接扩血管作用，同时还兼有部分α2受体阻滞和内源性拟交感活性，其减慢心率作用较轻，对老年及心率偏慢的高血压患者较为合适。每日服一次，降压效应谷/峰比值，均达到FDA提出的对长效降压药物的要求。塞利洛尔[4]还能扩张支气管，降低呼吸道阻力，这可能与其部分激动β2受体有关。 2.3钙拮抗剂药物钙拮抗剂按化学性质可将其分为4个大的亚类，根据药代动力学及药效学特性不同，每个亚类又可分为第一代、第二代和第三代药物[5](表2)。 2钙拮抗剂的分类 (组织选择性) 第二代 第三代 新剂型(Ⅱa) 新化合物(Ⅱb) 二氢吡啶类 硝苯地平 硝苯地平缓释剂 贝尼地平、伊拉地平 氨氯地平 尼卡地平 尼卡地平缓释剂 马尼地平、尼伐地平 拉西地平 　 尼莫地平、尼索地平、尼群地平 　 地尔硫 地尔硫卓 　 　 维拉帕米 维拉帕米缓释剂 戈洛帕米 　 /苯并咪唑类 　 　 　 FDA已对短效硝苯地平的使用作了限制。还有报道认为钙拮抗剂会引起牙龈增生[6]；增加老年高血压病人发生胃肠出血的危险[7]；甚至还可能造成老年人癌发生率增加[8]。这些都使钙拮抗剂的安全性、有效性越来越受到怀疑，此类药物的销售与使用呈逐年下降趋势。但引类药物价格便宜，与第二代、第三代药物相比，在费用/药效比上，占有较大优势。所以，在严格的、大规模前瞻性试验结果得出前，不可能因一些病例的报道而退出临床。 a类基本上为第一代钙抗剂的缓释、控释剂型；而b类则为新的化合物，具有改进的药效学与药动学特性。第二代、第三代钙拮抗剂每日用药次数少，血浓较为平稳，Messerli认为[9]钙拮抗剂仅在极高血药浓度时才成为毒物，这仅发生在速释剂型。因此，他认为二代、三代钙拮抗剂是安全、有效的。研究显示[10]，硝苯地平缓释片可使平均血压20.3/136kPa的病人，下降至185/12.1kPa，对轻、中度高血压疗效满意，并可改善心肌缺血。高血压合并有心绞痛的病人，与服药前对比心电图，ST-T有不同程度改善。 b类药物与第一代相比，作用持久，降压作用也强于第一代。第三代钙拮抗剂具有与