磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病临床诊治中的新进展.pdfVIP

·632· ’j尔殓。·综述· 磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病临床诊治中的新进展 林力 陈楠 A2 receptor， 肾组织M型磷脂酶A2受体(phospholipase PLA2R)是人特发性膜性肾病(IMN)的特异性靶抗原，血DpAJ基因易感性与IMN发病有关““。 M型PLA2R属于C型外源性凝集素超家族——甘露 清PLA2R抗体(anti—PLA2R)是目前唯一公认且可用于临 糖受体家族的一员，是I型跨膜蛋白，其结构包括胞外段、 床检验的膜性肾病(MN)生物标志物。本文将就anti— PLA2R在基础研究、临床检测及鉴别诊断、监测疾病发跨膜区和c末端胞内段，胞外段又包含富含半胱氨酸的N 展、预测临床预后几方面研究的新进展进行综述。 末端、Ⅱ型纤维连接蛋白域和8个连接重复的c型外源性 MN是非炎症介导的以肾小球基底膜(GBM)上皮细凝集素样区域”3’”I。anti．PLA2R识别的抗原表位是由8个表 胞下免疫复合物沉积伴GBM弥漫增厚为特点的一组免疫 位组成，其中半胱氨酸丰富的N末端蓖麻毒结构域能被 性疾病111，约75％MN为IMN，其余继发于感染、肿瘤、自身90％的anti．PLA2R识别”“”。而这些表位由二硫键连接形 免疫性疾病、药物等因素，称为继发性MN(SMN)。MN是成B折叠三叶草结构，同时能被B淋巴细胞识别[14-15]。 成人肾病综合征最常见的病因，国外报道占所有肾病综 合征病因的30％一40％t”1。在我国MN发病率呈上升趋势”1，9个肽段组成，其能抑制性结合47％同源性细菌酶，引起 1997—1999年MN占原发性肾小球疾病(PGN)的6．48％， 作为潜在自身免疫反应的分子拟态，因此该位点的暴露 2009—2011年上升到22．7％t5I。MN男性多见，发病高峰年可以诱发自身免疫。Kao等”5I也提出PLA2R与抗原提呈 龄为40—50岁。约1／3的IMN患者的肾病综合征可自发细胞B细胞相互作用，以使得MN致病等位基因(如HLA— 缓解，1／3—1／2患者进入终末期肾病(ESRD)[61。多年来众 lI类分子的猜想。假设这 DQAl)编码的肽段加载到HLA 多肾脏病学者致力于IMN发病机制的研究，1959年个蓖麻毒区域是诱发IMN发病最上游抗原表位，用于中 Heymann肾病模型建立”l，1978年发现大鼠足细胞的糖蛋 白Megalin能与血清中的抗体结合形成原位免疫复合物【8】，Heymann肾炎模型中，抗原抗体结合后通过激活补体形成 2002年在新生儿MN中发现存在于足细胞足突膜的中性膜攻击复合物导致足细胞损伤和蛋白尿的产生mI。PLA2R 内肽酶(neutral endopeptidase，NEP)能与相应抗体在原位相关MN的致病机制是否与Heymann肾炎类似尚未证实。 结合【9I，2009年证实IMN患者足细胞上存在PLA2R能与其基因遗传易感性与anti．PLA2R也被纳入研究之中。 抗体结合““。2014年发现与PLA2R结构类似的靶抗原l domain． 型血小板反应蛋白7A域(thrombospondintype．1 7A，THSD7A)[IH。 containing 一、anti．PLA2R基础研究进展 位基因HLA DQAl05：01和HLADQBl02：01的频率有 2009年Beck团队确定足细胞上的PLA2R是IMN发病关。因为部分接受。肾移植后未复发的IMN患者血清中可 相关的靶抗原从而发现anti—PLA2R。Beck等110]发现正常检测到anti．PLA2Rt”，所以目前仍不能明确该抗体是IMN 人肾小球中有一种相对分子量为185000的蛋白可以与 致病的起始因子还是下游产物