肝细胞癌预后相关分子标志物研究进展.pdfVIP

andAdvance· ·前沿与进展·Front 622 肝细胞癌预后相关分子标志物研究进展 张宗船 山东省齐河县赵官镇中心卫生院普外科 (山东 德州 251113) 【摘要】外科手术包括肝移植是肝细胞肝癌(HCC)唯一可能治愈的方式。但是，HCC的高复发率使患者 难以长期生存。准确预测患者的复发风险和预后对指导外科手术和综合治疗具有重要意义。随着肿瘤形 成的机制研究日渐成熟，越来越多的遗传和分子标志物被发现。这些标志物不仅使HCC患者预后判断更 准确，并且可能成为HCC潜在的治疗靶点。综述HCC预后相关分子标志物的相关文献，并进行评述。 【关键词】肝肿瘤·分子标志物·预后 【中图分类号】R735，7 0 doi：1 009—9905．2015．08．01 【文献标识码】A 0．3969／j．issn．1 【文章编号】1009—9905(2015)08—0622～06 肝细胞癌(HCC)是全球发病率第五的恶性肿 学(IHC)无法检测，而p53基因的突变型的蛋白质 瘤，其死亡率占全球第三，外科手术包括肝移植是 表达稳定，IHC可检出。目前的诸多研究中，免疫组 唯一可能治愈的方式。然而，患者根治性肝切除术5 化评估HCC中p53表达的结论相互矛盾，这可能是 年生存率仅为17％～53％，其预后因素极为复杂。 不同的检测方法所致，包括抗体变化和对染色的主 随着肿瘤生物学的发展，与肿瘤发生发展相关 观分析，并且p53未检出并不一定代表p53基因表 的分子标志物的研究日渐成熟。它们对HCC预后的 达正常。作为非特异性突变，特别是框移突变或无 意义和作为治疗靶基因的潜在可能性备受关注。已 意义的突变，无法产生稳定的蛋白表达，并最终导 被证明在HCC发挥作用的分子标志物见表17这些 分子标志物参与HCC发生的分子途径，与HCC的 术。DNA突变分析技术可以更好地评估p53状态， 危险因素相关。对HCC有预后价值的分子标志物包 绝大多数p53基因的研究发现它与HCC较短的无 括：肿瘤抑癌基因、癌基因、细胞周期调控分子、凋 病生存率和总生存率相关。目前应用IHC和突变分 亡调控血管标志物、侵袭和转移的标志物、生长因 析评估，对p53突变数据研究的主要限制是病原学 子受体、增殖指数、端粒酶和基因组不稳定的标志 因素。如果没有适当的分析是不能够评估p53基因 物等： 突变的影响，例如HBV相关肝癌。这显然是在未来 1 抑癌基因 研究需要注意： 1．1 1．2其他抑癌基因其他几个抑癌基因在HCC预 p53肿瘤抑制基因p53位于染色体17p13．1， 负责对细胞周期的调控，通过损伤细胞DNA诱导 后中也有重要价值。磷酸酶和肿瘤抑制基因张力蛋 白同源物(PTEN)的阳性表达被看做为影响肝癌切 细胞凋亡。24％一69％的HCC存在p53突变1。p53 突变导致DNA复制缺陷，基因组不稳定，从而发展 除术后总生存率的独立预后因素‘2。。同样，对非转移 为癌症。人野生型p53半衰期短，因此免疫组织化 性肿瘤抑制基因rim23的表达缺失，已被证实同 万方数据 张宗向凸』干细胞癌预fj悃关分了+怀忠物研究进展