肾脏发育与肾脏疾病的发生.pdfVIP

180 J Development Med · · 发育医学电子杂志 2015 年7 月第3 卷第3 期 ，July 2015 ，Vol.3 ，No.3 ·综述· 肾脏发育与肾脏疾病的发生 周昱　夏正坤 （南京军区总医院　儿科，南京　161562 ） 近 50 年来，肾脏发育的形态学研究几近成 肾盂、肾盏和集合小管，后肾间充质则经历诱导 熟，越来越多的证据证实肾脏发育与肾脏疾病的 和形态发生两个阶段，该过程称为间充质 - 上皮转 发生有着密切的关系。随着分子生物学的迅猛发 分化（MET ），形成极性细胞，分化为肾单位和基 ［2 ］ 展和广泛应用，关于肾脏发育的基因组学研究也 质细胞 。 越来越值得关注，研究者们将以往的形态发生学 肾脏发育是一个复杂的分子信号调控机制， 研究逐渐提升到分子水平，参与肾脏发育的基因 涉及一系列的基因表达程序，多种转录因子、生 相继被发现，国内外学者对肾脏发育及肾脏疾病 长因子和细胞因子参与其调控。肾脏发育转分化 的发生的分子调控机制也进行了深入研究。 的过程中 , 大量细胞增殖的同时也伴随着细胞凋 1　肾脏发育的形态发生学和分子机制 亡，如果增殖和凋亡之间的平衡被打破，将会导 哺乳动物的肾脏起源于中间中胚层体节外侧 致疾病。而肾脏发育的分子信号调控系统中的各 ［3 ］ 的细胞索，它出现于人胚胎的第 18 天，按时间及 因子 , 均直接或间接地参与调控 。为了透彻地 头尾顺序，在发育过程中经历了前肾、中肾和后 研究肾脏发育的过程及其机制，国内外学者在形 ［1 ］ 态发生的基础上 , 深入研究了肾脏发育的分子调控 肾 3 个发育阶段 。在脊椎动物中，前肾和中肾 是暂时性器官，在胚胎期相继退化，后肾则发育 机制。20 世纪 90 年代，微滴式数字 PCR（ddPCR ） 成为永久的泌尿器官，是肾脏发育的关键过程。 方法的引进 , 以及高通量实时 PCR （RT-PCR ）等 前肾发生最早，人胚胎的第 22 天，生肾索 技术的建立，证实了肾脏发育中基因表达的特异 ［4 ］ 头 端 两 侧 的 生 肾 节 内 形 成 7~10 对 横 行 上 皮 样 性。Valerins 等 第 1 次分析了永生细胞中的基 小管（前肾小管），互相连接形成一纵行的前肾 因 表 达， 表 明 MM 细 胞 被 HOXA11/d11 胶 原 蛋 管。当前肾小管未完全退化消失时，中肾小管已 白 I 和波形蛋白的表达所决定，也表明了 MM 上 开始在尾侧发生，并很快向尾侧发展增多连接于 皮转分化由配对盒基因（Paired box ，Pax ）2/8 、 前肾管上（此时改称为中肾管），继续向胚体尾 Wnt4 、胶原蛋白 4 和 LFB3 的共表达所决定。UB 侧延伸，开口于泄殖腔。胚胎第 35 天时，在中 的发生及分支形成受 GDNF/Ret、Pax2/Eyal/Six 、 肾管尾端向背侧突出一上皮样盲端，即