刘云鹏：抗血管生成对于肿瘤治疗重要意义.ppt

本文观看结束！！！ * 对于非小细胞肺癌患者，一线联合卡铂和紫杉醇，使晚期非鳞癌患者的总生存期首次突破1年, 而腺癌患者的总生存期更是达到了14.2个月。 早期效应 1.使现存血管系统退化 2.使存活血管正常化 持续效应 3.抑制新生和再生血管再生 增加各种治疗方案的治疗有效率 抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应 贝伐珠单抗一线治疗mCRC的III期临床研究：AVF2107g研究 Hurwitz, et al. NEJM 2004 * 停止入组（ IFL + 贝伐珠单抗组被证实安全性良好） 未接受过治疗的转移性结直肠癌患者 IFL推注 + 安慰剂(n=411) IFL推注 + 贝伐单抗 (n=402) 5-FU/LV + 贝伐单抗 (n=110) * 疾病进展 疾病进展 疾病进展 主要研究终点: OS 次要研究终点: PFS、安全性 方案 IFL：5-FU 500mg/m2静脉，LV20mg/m2，伊立替康125mg/m2，每周1次共4周，每6周重复 5-FU/LV：5-FU 500mg/m2静脉推注，LV20mg/m2，每周1次共6周，每8周重复 贝伐珠单抗：5mg/kg，每2周1次 AVF2107g研究：贝伐珠单抗显著延长mCRC患者总生存期近5个月 Hurwitz, et al. NEJM 2004 中位数 (月)IFL + 安慰剂: 15.6 IFL + 贝伐珠单抗: 20.3 HR=0.66 p0.001 15.6 生存比例 20.3 IFL+贝伐珠单抗 IFL+安慰剂 生存时间 E4599研究：贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的III期临床研究 主要终点: 总生存期 贝伐珠单抗15mg/kg i.v. ，每 3 周一次 卡铂i.v. 至 AUC 6mg/mL，紫杉醇200mg/m2 i.v.，每3周一次 贝伐珠单抗+CP组患者接受贝伐珠单抗单药治疗直至疾病进展 *不允许交叉 PD = 疾病进展; i.v. = 静脉给药; AUC = 曲线下面积 Sandler, et al. NEJM 2006 初治的IIIb/IV 期的 非鳞型NSCLC (n=878) CP ? 6 (n=444) 贝伐珠单抗 (15mg/kg) 每3 周一次+ CP ? 6 (n=434) PD* PD 贝伐珠单抗每3周一次，直至疾病进展 Sandler, et al. JTO 2008 (Abs. 133) E4599研究：贝伐珠单抗显著延长腺癌患者的总生存期达14.2个月 生存比例 生存时间(月) 10.3 14.2 贝伐珠单抗 + CP (n=300) CP (n=302) E2100研究贝伐珠单抗一线治疗mBC的III期临床研究 主要终点指标: PFS 其他终点指标: ORR、OS、生活质量、安全性 中位随访期 试验组：41.6个月；对照组：43.5个月 *不允许交叉 a 90 mg/m2 每周一次连续3周，4周为一个周期 Miller et al. NEJM 2007 未经治疗的 局部复发/转移性乳腺癌 (N=722) 紫杉醇a 紫杉醇a + 贝伐珠单抗 10 mg/kg q2w 治疗至疾病进展* 治疗至疾病进展 Miller, et al. NEJM 2007;357:2666–76 E2100研究：贝伐珠单抗联合紫杉醇显著延长 PFS一倍 月 无进展生存评价 IRF评估 Paclitaxel (n＝354) 贝伐珠单抗 + paclitaxel (n＝368) P0.001 5.9 11.8 贝伐珠单抗联合化疗带来了超越传统的获益 精确抑制VEGF的贝伐珠单抗的出现使抗血管生成与抗细胞增殖并重的肿瘤治疗策略成为现实 贝伐珠单抗联合化疗带来了超越传统的生存获益 超过100万名不同类型肿瘤患者的应用经验证实，贝伐珠单抗可带来显著的生存获益（OS和或PFS） HR=0.42 p0.0001 HR=0.66 p0.001 HR=0.63 p0.0001 HR=0.69 总生存 mCRC 总生存 NSCLC腺癌 无进展生存mRCC 无进展生存mBC 20 16 12 8 4 0 15.6 10.3 20.3 14.2 10.2 5.4 5.8 11.8 抗血管生成治疗展望 抗血管生成治疗，尚有多种问题有待探索 相关的生物标志物？ 最合适的疗程？跨线治疗？单药维持？ 抗血管生成治疗联合化疗的最佳给药方案？ 适合的肿瘤类型？ 更恰当的疗效评估？ 肿瘤血管生成拟态与肿瘤血管形成共同促进肿瘤生长 血管生成拟态（vasculogenic mimicry, VM）的结构 PAS阳性 CD34阴性 内有红细胞的管腔认定为VM血管 TUMOUR CELL-LINE