氨基酸在肿瘤免疫营养治疗中的应用及思考.pdf

肿瘤代谢与营养电子杂志  2015年9月第2卷第3期              Electron J Metab Nutr Cancer，Sep. 2015，Vol. 2， No. 3 ·19· ·专家论坛· 氨基酸在肿瘤免疫营养治疗中的应用及思考 1 2 1 2 李素云 , 唐振闯（ 首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038； 中国疾病预防控制中心，北京 100021） 多数肿瘤患者都会发生营养不良，是肿瘤相关 淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖，增 性死亡的主要原因。肿瘤相关营养不良主要表现为 加肿瘤坏死因子、白细胞介素等细胞因子的产生 进行性消瘦，低蛋白血症，骨骼肌和内脏蛋白质下 和磷脂mRNA 的合成，调节细胞内酶代谢，促进 降，各项人体测量指标均低于正常值，内源性脂肪 热休克蛋白表达，对淋巴细胞分泌、增殖及其功 与内脏蛋白质储备空虚等。肿瘤相关营养不良的发 能维持起重要作用[4] ，可明显增加危重症患者的 生机制，既有肿瘤本身的因素，也有抗肿瘤治疗的 淋巴细胞总数，增强机体免疫功能。谷氨酰胺是 负面作用，导致患者食欲减退、营养吸收和代谢改 巨噬细胞的重要能源物质，巨噬细胞是高代谢细 变、以及器官功能损伤等，引起免疫低下，代谢紊乱， 胞，能源底物的提供是维持其代谢的基本条件。 产生各种并发症，进一步加速死亡的发生[1] 。因此， 因此，谷氨酰胺的高利用率对维持和调节巨噬细 营养支持对肿瘤患者非常重要[2] 。但是，营养支持 胞的免疫功能十分必要。Kang K 等对涉及1034 名 在改善肿瘤患者营养状况的同时，亦能促进肿瘤细 13 RCT meta 患者的 个 研究进行 分析，结果表明， 胞生长[3] 。因此，如何在改善患者营养状况与有 富含谷氨酰胺的营养支持治疗，可以更有效的升 “ ” 效抑制肿瘤生长之间构建 营养平衡 ，成为肿瘤 高血清白蛋白、前白蛋白和转铁蛋白水平，提高 营养的目标之一。而有关免疫营养素的研究发现， IgG IgM IgA CD3+ 浓度和CD4/CD8 比率， 血 、 、 及 [5] 在营养支持促进或抑制肿瘤生长的诸因素中，氨 有效降低感染发生率、缩短住院时间 。 基酸谱的组成与之密切相关。某些氨基酸在调节 但同时，谷氨酰胺也是肿瘤细胞生物合成的 机体免疫和肿瘤生长中具有特殊作用，调节这些 重要营养底物[6] ，特别在乏氧条件下，谷氨酰胺和 氨基酸的用量或比例，对调节机体免疫、抑制肿 醋酸盐会代替葡萄糖成为三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle TCA [7] 。谷氨酰胺还作 瘤生长具有积极作用。为了更好地在肿瘤治疗中 ， ）的能量来源 合理利用氨基酸，本文对近些年来研究较为深入 为脯氨酸的前体物质促进肿瘤细胞中脯氨酸合成， 的几种氨基酸及其衍生物的免疫学特征进行综述。 并通过脯氨酸调控轴调控肿瘤细胞表型，在压力 1 谷氨酰胺 条件下，脯氨酸的这一代谢途径会作为主要的能        谷氨酰胺是目前公认的具有特殊作用的免疫营 量来源，并提供活性氧信号，引起程序重排、