内皮生长因子受体突变非小细胞肺癌精准个体化治疗.pdfVIP

武鳘匿堂!Q!!生!旦箜堑鲞筮!塑丛笪』￡!也坠￡：!!!：堑：盟!：!：垒!胆出!Q!i 757 内皮生长因子受体突变非小细胞肺癌精准个体化治疗 胡兴胜 【关键词】 内皮生长因子受体；非小细胞肺癌；靶向治疗；基因突变 【中国图书分类号】 R734．2 肺癌是一种严重威胁人类健康的疾病，发病率 组成，编码1186个氨基酸。18I，其糖蛋白分子量约 和死亡率均为癌症之首，其中80％～85％以上为非170 cell 小细胞肺癌(non-smallcancer，NSCLC)。1o。 lung 这些患者中60％以上初次发现时肿瘤已失去手术 治疗或根治性放射治疗的机会心J。因此，全身抗肿 (RTKS)。它们都含有1个胞外配体结合结构域，1 瘤治疗措施在肺癌综合治疗中越来越发挥重大 个跨膜结构域和1个具有酪氨酸激酶活性的胞浆结 作用。 构域汹]。异常的EGFR活化机制包括受体本身的 NSCLC的治疗已进入个体化和靶向治疗时代，扩增、受体配体的过表达、活化突变，以及负性调节 目前研究数据显示，超过一半的肺腺癌可以检测出 途径的缺乏。因此，EGFR诱导癌症至少通过EGFR 驱动基因，且针对绝大部分的驱动基因都有相应的 配体的过表达、EGFR的扩增或EGFR的突变活化3 靶向药物上市或处于在研状态[3、4]。其中，内皮生种机制瞳1I。其中，EGFR的突变活化是导致肿瘤细 factor 长因子受体(endothelial 胞异常生物学行为的最主要因素。EGFR的主要突 growth receptor，EG． FR)突变患者在高加索裔患者中占10％一20％Es]； 变位点包括18～21外显子，且以19外显子缺失突 PIONEER研究显示，亚裔肺腺癌患者中EGFR突变变和21外显子点突变(L858R)最为常见，占所有 率则高达50％以上-6J。目前已经上市的表皮生长 EGFR突变的85％～90％¨。。。。 因子受体小分子酪氨酸激酶抑制药(EGFR．TKIs)包如前所述，已有多个临床研究证实，与EGFR野 括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，已在八个大型的 生型患者相比，EGFR活化突变的NSCLC患者从 Ⅲ期、随机、对照临床研究中证实(表1)o7-17]，与含 ORR都显著高于含铂双药化疗方案…L24’巧1。 铂双药化疗相比，一线给予EGFR．TKIs治疗EGFR 突变的晚期NSCLC患者，可以延长患者的无疾病进 2 survival，PFS)，并提高患者 展时间(progression—free 变患者的疗效是否存在差异 的客观缓解率(objectiverate，ORR)。但 response 是，EGFR．TKIs应用于不同EGFR突变类型患者的 疗效是否存在差异，目前尚无定论。为此，笔者主要 类型患者的效果不尽相同。Lee等钊通过对比170 就这一问题的研究进展进行介绍。 TKIs疗效及预后发现，不同亚型的EGFR突变患者 1 EGFR-TKIs对总体EGFR突变的NSCLC患者 的疗效是否优于化疗 外显子缺失突变患者应用EGFR．TKIs药物后相对 EGFR是一种蛋白酪氨酸激酶受体，位于第7 sion kb，由28个外显子 free 号染色体p13～q22区，全长200 R／L861