儿童类风湿性关节炎.docVIP

儿童类风湿性关节炎 安徽省立医院刘子美 儿童类风湿性关节炎是小儿时期一种常见的结缔组织病，以慢性关节炎为其主要特点，伴有全身多系统的受累，包括关节、皮、肌、肝、脾、淋巴结。不同类型临床表现差异大全身症状较关节症状更为显。往往先有持续性发热，年长儿多限于关节症状。命名多，如Still病（1897），幼年类风湿病反复高热型（W issler Fanconi综合征），幼年慢性关节炎（juvenile chronic arthritis,JCA），幼年类风湿病（juvenile rheumatoiddisease）及幼年型关节炎（juvenile arthritis，JA）等。病因尚未完全明确。与遗传、环境、、性激素及精神等因素关。 　细菌 　　研究表明A组链球菌及壁肽聚糖（peptidoglycan）可能为RA发病的一个刺激原，抗原持续刺激机体产生抗体，发生免疫病理损伤而致病。RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提示细菌可能与RA的起病有关，缺乏直接证据。 　病毒 　　RA与病毒，特别是EB病毒的关系国内外学者注。研究表明，RA病人对EB病毒反应比正常人强烈在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体，但在RA病人血清中未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。 　遗传因素 　 RA在某些家族中，发现HLA-DR4与RA的发病有关，RA患者中70%HLA-DW4阳性，患者有该点易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。 　性激素 　　RA发病率男女之比为12～4，妊娠期病情减轻，服避孕药的女性发病减少。动物模型显示雌鼠对关节炎的敏感性高，雄性发病率低，雄鼠经阉割或用β-雌二醇处理后，其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在RA发病中起一定作用。 潮湿、寒冷、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者前常无明显诱因可查。 发病机理 RA发病机理尚明确，RA是一种自身免疫性疾病。具有HLA-DR4和DW4型抗原者，对外界环境、细菌、病毒、精神因素的刺激具有高敏感性，当机体时，改变了HLA的抗原决定簇，使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子。由于HLA基因产生可携带T细胞抗原受体和的特性，当外界刺激因子被巨噬细胞识别时，便产生T细胞激活及一系列免疫介质的释放，因而产生免疫反应。 和浆细胞过度激活产生大量免疫球蛋白和类风湿因子（RF），形成，并沉积在滑膜组织上，同时激活补体，产生多种过敏毒素（C3a和C5a趋化因子）。局部单核细胞、巨噬细胞产生的IL-1、a、和白三烯因子，能刺激移行进入滑膜。局部产生前列腺素E2也能促进进入炎症部位，能吞噬免疫复合物及释放包括中性蛋白酶和胶原酶破坏胶原弹力，使滑膜表面及关节软骨受损。RF还可见于浸润滑膜的闪细胞，增生的淋巴滤泡及滑膜细胞内，同时也能见到IgG-RF复合物，即使感染因素不存在，仍能不断产生RF，使病变反应发作成为。病理改变 RA基本病理变化相同。其特点：弥漫或局限性组织中的淋巴或浆细胞浸润，甚至淋巴滤泡形成。血管炎，伴随内膜增生管腔狭小、阻塞，或管壁的纤维蛋白样坏死。类风湿性肉芽肿形成。 　　1.关节腔早期变化滑膜炎，滑膜充血、及大量单核细胞、浆细胞、淋巴细胞浸润淋巴滤泡形成，常有浅表性滑膜而形成的糜烂，并覆有纤维素样沉积物。膜炎进一步变化是形成，滑膜细胞也随之增生。增生滑膜细胞，或淋巴、浆细胞中含有可用荧光素结合的抗原来检测出类风湿因子、γ球蛋白或抗原抗体原合物。 　　血管翳可以自关节软骨边缘处的滑膜逐渐向软骨面伸延，被覆关节软骨面，一方面阻断软骨和滑液的接触，影响其营养。另外血管翳中释放某些水解酶对关节软骨，骨，韧带和中的胶原侵蚀作用，使关节腔破坏，上下面融合，发生纤维化性强硬、错位，甚至骨化，功能完全丧失，相近的骨组织也产生废用性的稀疏。 类风湿结，见于10%～20%病例。在受压或摩擦部位的皮下或上出现类风湿性肉芽肿结节，中央是一团由坏死组织、纤维素和含有IgG的免疫复合物沉积形成的无结构物质，边缘为栅状排列的成纤维细胞。外为浸润着单核细胞的纤维肉芽组织。少数肉芽肿结节出现的内脏器官中。 　　动脉各层有较广泛炎性细胞浸润。急性期可见免疫球蛋白及补体沉积于病变的。表现形式有三种：坏死性动脉炎，类似于；亚急性炎，常见于心肌、骨骼肌和神经鞘内小动脉，并引起相应症状。末端动脉内膜增生和纤维化，常引起指（趾）动脉不足，可致缺血性和血栓变；前者表现为雷诺氏现象、和内脏缺血，后者可致指（趾）坏疽，如发生于内脏器官则可致死。 肺部损害：慢性胸膜渗出，胸水中所见“RA”细胞是含有IgG和IgM免疫复合物的上皮细胞。Caplan综合征是一种肺尘病，与类风湿性关节炎肺内肉芽肿相互共存的疾病。已发现该肉芽肿有免疫球蛋白和补