4-取代苯甲酰氧基-2-取代苯甲酰氨基噻唑衍生物的合成-生物活性.pdf

第49卷第5期 华中师范大学学报(自然科学版) V01．49No．5 OCt．2015 OFCENTRALCHINANORMALUNIVERSITY(Nat．Sci．) 2015年lo月 JOURNAL 文章编号：1000一1190(2015)05—0730—05 4一取代苯甲酰氧基一2一取代苯甲酰氨基 噻唑衍生物的合成与生物活性 刘勇军，张莎莎，刘建超，贺红武+ (华中师范大学化学学院，武汉430079) 摘 要：以商品化的杀菌剂噻唑菌胺和噻氟酰胺为先导，保持噻唑环活性结构，在噻唑环的4位引 人酯基，设计合成了9个新型的4一取代苯甲酰氧基一2一取代苯甲酰氨基噻唑衍生物，中间体2一亚氨 NMR、”CNMR、MS和 基一4一噻唑烷酮由简便易得的原料溴乙酸乙酯与硫脲一步合成．用lR、1H 元素分析等对合成的噻唑酰胺化合物结构进行了表征，并对其杀菌和抗肿瘤生物活性进行了测 试，初步的研究结果表明，该类化合物基本上没有抗肿瘤活性，但部分化合物对小麦赤霉病和黄瓜 灰霉病有较好的抑制效果． 关键词：噻氟酰胺；噻唑菌胺；苯甲酰氧基；噻唑化合物；杀菌；抗肿瘤 中图分类号：0626．2 文献标识码：A 噻唑衍生物是一类具有优异生物活性的含氮 苯甲酰氧基一2一取代苯甲酰氨基噻唑衍生物，并对 杂环，能显著抑制GSK一3与P13激酶，在医药上其生物活性进行了初步的研究．目标化合物的设计 用作抗氧化剂、抗病毒剂和抗HIV、抗癌症药物及 和合成路线如图1和图2所示． 消炎药物[1。2]，在农药方面也有杀菌和除草作 用[3-4]．噻唑酰胺衍生物是噻唑衍生物中数量较多咖N砭Ei勤PN 的一类，具有良好的农药活性，许多已经商品化．如 噻唑菌胺(ethaboxam) 杀菌剂有噻氟酰胺，噻唑菌胺∞1；除草剂有噻草胺， R硝≯萝bR Ro能委bR 苯噻草胺[63；具有杀虫活性的噻唑酰胺化合物也 ＼一 Ⅱ 有文献报道[7。11|．本文以商品化杀菌剂噻氟酰胺及 噻唑菌胺为先导，保持噻唑环活性结构，而在噻唑 图1化合物Ⅱ的设计 环的4位引入酯基，设计合成了9个新型的4一取代 of lI Fig．1Designcompounds BrcH2C一…H2cSNH 2一H必 O O R=H(II一1)，2-Cl(Ⅱ一2)，3一CI(Ⅱ一3)， 4一Cl(Ⅱ一4)，2一F(1l一5)，4一F(Ⅱ-6)， R H 4-CH。(Ⅱ一7)，4-CF3(Ⅱ一8)，4一NO：(11-9) C∞’R矿