酵母细胞中ABC转运蛋白的分类与功能(需打印).pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(4): 491496 酵母细胞中ABC转运蛋白的分类和功能 1# 2# 1,2* 王继红 　李西川 　蒋伶活 1 2 (天津大学药物科学与技术学院,天津 300072;天津医科大学,天津市基础医学研究中心,天津300070) 摘要　　介绍了酵母ABC转运蛋白的分类和特征,并对酵母ABC转运蛋白在多向耐药和脂类 转运方面的功能进行了论述。酵母ABC转运蛋白研究的最新发现可能对ABC转运蛋白在真菌致病 过程中的功能研究起到重要的理论指导意义。 关键词　　酿酒酵母菌;白念珠菌; ABC转运蛋白;多向耐药性 [10~12] ABC转运蛋白(ATP-binding cassette transporters,致病真菌获得多药耐药性的主要原因之一 。过 ATP结合盒转运蛋白)是在生物界广泛存在的、能够 度表达的ABC转运蛋白把进入真菌细胞内的抗真菌 催化ATP水解并利用水解所产生的能量促使底物实 药物高效泵出胞外,减少了药物在细胞内的浓度,使 [1] [13] 现跨膜转运的一类膜整合蛋白 。ABC转运蛋白最 致病真菌在病人体内得以存活,导致真菌的耐药 。 [2] 早作为高亲和性营养转运子在细菌中被发现 ,随后 因此,对真菌ABC转运蛋白的研究将有助于人们对致 因参与癌细胞的多药耐药性(multidrug resistance,病真菌耐药机制的了解,为临床用药提供理论指导。 [3] MDR)引起人们关注 。 本文以真核模式生物酿酒酵母菌( 典型的ABC转运蛋白一般包括4个核心结构域: cerevisiae)和致病酵母菌白念珠菌( ) 两个具有多个螺旋跨膜片段(-helical transmem-为例,对酵母细胞中ABC转运蛋白的研究进展做一简 brane spanningsegment,TMS)的疏水性跨膜结构域 要概述。 [4] (transmembrane domain, TMD),和两个嵌于细胞膜 但突出于细胞质中的、可以催化ATP水解的亲水核 [5] 苷酸结合域(nucleotide-binding domain, NBD) 。 ABC转运蛋白的NBD高度保守,由200个氨基酸残 基组成,包含两个主要的基序(motif):“Walker A” ([AG]-x(4)-G-K-[ST])和“Walker B” (D-E-x(5)-D), [6,7] 及其之间的ABC标签基序(LSGGQ) 。对ABC转 运蛋白的X射线晶体结构分析结果表明,两个NBD 头尾相接,其中一个NBD的 “Walker”形成的A P环和另一个NBD中的标签基序(LSGGQ)在界面处 形成一个结合并水解ATP的间隙, TMD中的 折叠 会和NBD中亚结构域边缘的沟结合,实现ATP水解 [1] 产生的能量从NBD到TMD的传递 。还有些ABC 转运蛋白则由几个结构域以不同的组合方式组合在 Fig.1　 一起,形成具有整个转运蛋白分子体积一半的半转运 [14] C. albicans 蛋白,半转运蛋白复制或组合形成完整的转运蛋白,最 有代表性的这类ABC转运蛋白是(TMS-N