13 肝脏生化1.ppt

肝在物质代谢中的作用 肝脏的结构、化学组成特点 肝细胞结构与功能的异质性 肝细胞物质代谢的区域化 I带 (门管周带) ： 终末微血管周围的肝细胞,它们首先从血液中获取充足的氧和营养物质，高尔基体丰富。 Ⅲ带 (小叶中心带)： 接近中央静脉的肝细胞,其营养条件最差，富含溶酶体和滑面内质网。 Ⅱ带：介于两者之间。 肝在物质代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。保证大脑及红细胞的能量供应。 二、肝在脂类代谢中的作用 消化、吸收：通过产生、分泌胆汁酸盐来 实现促进脂肪的消化、吸收 运输：通过合成HDL、VLDL等来运输 脂肪和胆固醇 合成：肝脏是合成脂肪酸和脂肪的主要场所,是合 成胆固醇最旺盛的器官. 分解：脂酸的β-氧化、胆固醇的转化与排 泄、降解HDL、LDL、VLDL 三、肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 肝胆系统疾患时： （1）可伴有维生素的吸收障碍。 （2）严重肝病时，维生素B1的磷酸化作用 受影响，从而引起有关代谢的紊乱 （3）维生素K及A的吸收、储存与代谢障碍 而表现出血倾向及夜盲症。 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。肝灭活了多种激素，如类固醇激素、胰岛素、蛋白或多肽类激素、肾上腺素、甲状腺激素 第 二 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 。 生物转化的对象 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 四、影响生物转化作用的因素 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 思考题 肝如何维持血糖浓度的相对恒定？ 何谓生物转化?它有何意义? 生物转化有哪些反应类型? 4. 甲基结合反应 * 结合对象：各种胺类活性物质或某些药 物，如儿茶酚胺，组胺等 * 供体：S-腺苷蛋氨酸（SAM） 5. 其他 *谷胱甘肽结合反应：许多卤代化合物和环氧化物可在谷胱甘肽-S-转移酶催化下与之结合，解除它们对机体的毒性作用。 * 甘氨酸结合反应：某些药物、毒物或内源性代谢物经此解毒。 解毒与致毒的两重性 代谢过程的连续性 代谢通路和产物的多样性 如：非那西丁 氧化 对乙酰氨基酚 UDPGA 葡萄糖醛酸 结合物 硫酸结合物 氧化 GSH 谷胱甘肽结合物或硫醚尿酸 水解 对氨苯乙醚 羟化产物诱发高铁血红蛋白血症 氧化 氧化产物 PAPS 与肝蛋白质结合引起肝细胞坏死 三、生物转化作用的特点 * * 肝的生物化学 肝的生物转化作用 胆汁与胆汁酸代谢 胆色素的代谢与黄疸 主要内容 肝脏的解剖特点 丰富的肝血窦：约400m2 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 两条输出通道：肝静脉、胆道 含有数百种酶，“人体化工厂” 概 述 双重血液供应 门静脉 （养分） 肝动脉 （O2） 肝静脉 体循环 肾 尿 胆道系统 肠 粪 ＊原因 不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。 I 带 (门管周带 periportal zone) III 带 (小叶中心带 centrolobular zone) II 带 (介于I带与III带之间) ＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带： Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ 肝门管区 肝门管区 中央静脉 中央静脉 终末微血管 肝细胞分带示意图 箭头表示血流方向 第 一 节 肝在糖类、脂类、蛋白质、 维生素、激素等代谢中均起重 要作用。 肝具有“物质代谢中枢”之称 糖异生、 肝糖原的合成与分解、 糖酵解途径 肝内进行的糖代谢途径 一、肝在糖代谢中的作用 维持血糖浓度恒定 空腹 肝如何维持血糖浓度的相对恒定？ 饱食 饥饿 肝糖原分解 肝糖异生 脂肪动员 酮体生成 肝糖原合成 过多的糖转变为脂肪等 葡萄糖消耗 ↓ 严重肝病时，易出现空腹