2013肿瘤分子生物学 9-26.pptVIP

pRb 调节细胞周期进展功能的证据 1.在细胞的G1期，注射过量的非磷酸化pRb蛋白就会阻断细胞进入到S的进程。 2.一些DNA肿瘤病毒(ADV,HPV， SV40) 编码的蛋白能够与pRb 蛋白结合,并阻断 pRb 与E2F 结合的能力。 3. RB基因敲除鼠 RB-/- : 假定pRb蛋白在抑制细胞周期进展中起 显著作用， RB-/- 鼠的细胞将会以失控的方式进行分裂，从而产生异常的胚胎。 RB-/+ :具有该基因型的老鼠能够进行胚胎的发育并显示出患肿瘤的高风险率。 二 P53 基因 人的P53基因长约20kb,位于17号染色体上，转录出一个大小约为2.5kb的mRNA, 编码分子量为53 KDA的多肽， p53以此命名。 1990年, p53被确认为肿瘤抑制基因， 当其表达缺乏时，将会导致一种罕见的遗传性疾病Li-Fraumeni综合症的发生 。 p53 基因功能的证据： 人50%以上的肿瘤，肿瘤细胞中含有p53两个等位基因的点 突变或缺失 。 相对带有野生型p53基因的肿瘤，含有突变p53基因的肿瘤具有较差的预后。 p53 基因的作用: 基因组卫士 作为转录因子激活其他基因的表达。 阻滞细胞周期： P21：抑制驱动细胞通过G1期检测点的细胞周期依赖的激酶的活性。 细胞损伤后，P53的表达水平会升高，随之P21的表达激活，细胞周期G1-S期的进展出现阻滞 ，细胞