三物白散逆转荷瘤机体Th1Th2漂移及作用机制的研究.pdfVIP

作者简介 姓 名：刘红艳 性 别：女 出生年月：1979年8月 籍 贯：河南禹州 学习经历：1997年9月一2002年7月河南中医学院 2002年9月一2005年7月南京中医药大学 南京中医药走学2002照硕士学位论t 中文摘要 Thl／Th2漂移是荷瘤机体免疫机能受抑、肿瘤逃避机体免疫监视的重要原因。 本文在前期研究证实的三物自散具有免疫正相调节作用基础上，对该方免疫调节 效应是否与逆转Thl爪12漂移有关作了探讨。 通过对肿瘤免疫学相关文献的回顾分析，本文系统阐述了Thl厂rh2漂移与肿 瘤免疫抑制间的相互关联。在此基础上，结合中医对正邪概念的认识，对肿瘤免 疫病理进程中正邪的内涵给予了全新的诠释，即在左右荷瘤机体抗肿瘤免疫的 1111／Th2系统中，Thl属于中医正的范畴，啦属于中医邪的范围。鉴于Thl、 Th2细胞因子既可由免疫细胞分泌，又可由肿瘤细胞表达，论文理论研究部分建 立了如下假说：中医药的免疫调节效应既与影响Thl、Yh2免疫细胞表达相关细 胞因子有关，也与肿瘤细胞表达Thl、Yh2细胞因子相互关联；基于此，三物白 散免疫正相调节作用可能正是通过上述不同途径得以实现。 为了证实上述假说，论文实验研究分别从三物白散对整体水平Thl／Th2漂移 的影响，对肿瘤细胞、免疫细胞表达Thl、Th2细胞因子的作用，揭示了三物白 散逆转Thl／Th2漂移的作用机制，为迸一步阐明中医“祛邪即所以扶正”的机 理提供了依据。 在整体水平，运用荷瘤鼠动物模型，观察了三物白散对荷瘤鼠瘤重、抑瘤率、 胸腺重量、脾脏重量及血清中相关免疫学指标(IL一2、IL．4)的影响。结果显示， 三物白散对荷瘤动物的移植瘤(Heps肝癌)有显著的抑制作用(40．O～37．4％)； 经三物白散作用后的荷瘤鼠的胸腺重量、脾脏重量与模型组相比无明显差异；经 三物白散作用后荷瘤鼠血清中IL．2水平升高，IL．4表达下降。结果表明，三物 白散在抑瘤过程中，未对荷瘤鼠免疫器官产生抑制作用，且能升高血清中Thl 型细胞因子IL一2的水平，降低Th2型细胞因子IL．4的表达，说明三物白散在整 体水平的抗肿瘤治疗中，能通过逆转ThlfIh2漂移，恢复或改善机体的免疫功能， 发挥免疫『F相调节作用。 中医药对Thl、Th2型细胞因子表达影响的研究，过去多侧重于对免疫细胞 干预的层面，本文则从影响肿瘤细胞、免疫细胞两个方面探讨了三物白散的相关 效应。结果显示，三物白散不仅可促进免疫细胞IL一2表达，抑制IL．4分泌，而 1 南袁中医药走学2e啦援磺士学位论之 且还可诱导肿瘤细胞IL-2表达，降低IL．4水平，逆转Thl／Th2漂移。证实三物 自散逆转ThI／Th2漂移、改善其免疫抑制状态是通过同时影响肿瘤细胞及免疫细 胞得以实现的。 研究还证实，三物白散并能通过影响肿瘤细胞与免疫细胞间的相互作用而纠 正111I、Th2的漂浮。本文借助细胞培养技术，观察了经三物白散作用后的肿瘤 细胞培养上清对免疫细胞释放IL，2、IL．4的影响。结果显示，三物白散作用后的 肿瘤细胞培养上清能防止免疫细胞表达IL．2减少，并可降低IL．4水平。 综上研究结果，本文证实，三物白散通过作用于肿瘤细施、免疫细胞，影响 其Thl、Th2细胞因子的表达，逆转Thl／Th2漂移，从而实现免疫正相调节。 关键词 三物白散 肿瘤免疫 祛邪扶正Thl／Th2漂移 南袁中医药大学2(_102扳磺壬学位论之 Abstract ofThl／Th2isthe the in Excursion reasonof immunosuppression important hosts