三转基因银屑病小鼠模型建立与表型分析.pdfVIP

2015年 7月 中国比较 医学杂志 July，2015 第 25卷 第7期 CHINESE JOURNAL0FC0MPARATIVE MEDICINE Vol_25 NO．7 三转基因银屑病小 鼠模型建立与表型分析 高 祥 ，刘 宁，葛文萍，潘 烁，张海涛，张连峰，董 伟 (北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所 ，卫生部人类疾病 比较医学重点实验室 ，北京 100021) 【摘要】 目的 尿激酶型纤溶酶激活剂 (PLAU)、尿激酶型纤溶酶激活剂受体 (PLAUR)和信号传导与转录 激活因子 3(STAT3)是参与银屑病病理发生 的重要基 因。本文 目的是制备皮肤特异性表达 PLAU、PLAUR和 STAT3 三种基 因的转基因小 鼠，建立可进行性再现银屑病病理进程的小 鼠模型。方法 将 PLAU、PLAUR和 STAT3基因分 别插入牛角蛋 白5启动子(BK5)下游 ，构建转基 因表达载体 ，通过显微注射法建立在皮肤组织 同时高表达 PLAU、 PLAUR和STAT3三种基 因的转基 因 c57BL／6J小 鼠。利用 PCR法鉴定转基因小 鼠的基 因型 ，Westernblot检测基 因 表达水平 ，HE染色观察皮肤病理表型。结果 PLAU、PLAUR和 STAT3三种基 因在选定的转基 因小 鼠皮肤组织均 有 明显表达 ；转基 因小 鼠与 同龄野生型小 鼠相比表皮状态差，炎症 明显；4月龄的转基因小 鼠真皮变簿 ，表皮过度角 化、棘层增厚，毛囊减少 、发育异常、部分毛囊 内未见毛干 ，角化不全区域 内可见 Munro氏小脓肿 ，真皮炎细胞浸润 。 结论 建立 了稳定传代 的皮肤特异性表达 PLAU、PLAUR和 STAT3基 因的转基 因小 鼠品系，转基 因小 鼠具有进行 性的银屑病表型，可 以作为多病 因综合银屑病小 鼠模型。 【关键词】 银屑病；信号传导与转录激活因子3；尿激酶型纤溶酶激活剂；转基因小鼠 【中图分类号】R一332 【文献标识码】A 【文章编号】1671—7856(2015)07-0011-05 doi：10．3969．j．issn．1671．7856．2015．007．003 Establishmentofthepsoriasistransgenicmouse modeland analysisofthephenotype GAO Xiang，LIU Ning，GE W en—ping，PAN Shuo，ZHANG Hal—tao，ZHANG Lian—feng，DONGW ei (KeyLaboratoryofHumanDiseaseComparativeMedicine，MinistryofHealth；InstituteofLaboratoryAnimalScience， ChineseAcademyofMedicalSciencesandComparativeMedicalCenter，PekingUnionMedicalCollege，Beijing100021，China) 【Abstract] Objective Todevelopamodelthatcouldcopythepathologicaldevelopmentofpsoriasis，thetriple— transgenicmicethatharboringPlasminogenactivator，urokinase(PLAU)，PLAUreceptor(PLAUR)andsignaltransducer andactivatoroftranscription3 (STAT3)weregenerated．Theyaretheimportantgenesinvolvedinthepathological developmentofpsoriasis．M ethods Thetransgenlcplasmidwasconstruc