Brassard二烯和醛的不对称HDA反应的研究.pdf

Brassard_烯1醛的不对称Hetero-Diels-Alderreaction反应研究 Brassard二烯与醛的不对称Hetero-Diels-Alder 反应研究 有机化学专业 研究生:范谦 导师:冯小明教授 Diels-Alder反应是有机化学中建构六员环和碳碳键生成最为重要的反 应之一。在这类反应中，硅醚二烯与碳基化合物的不对称Hetero-Diels-Alder 反应生成光学活性的二氢毗喃酮衍生物的研究尤为引人注目，后者是许多 天然产物合成的重要中间体。其中又以Danishefsky二烯与TA基化合物的反 应研究最为详尽。由Brassard二烯与碳基化合物的反应生成6一内醋的研究 近乎空白。本研究以手性钦络合物为催化剂，系统研究了Brassard二烯与 醛的不对称Hetero-Diels-Aide:反应，获得一系列的创新性研究成果。 首先合成了24个手性三齿席夫碱配体，并应用于Brassard二烯与苯 甲醛的不对称Hetero-Diels-Alder反应，结果表明，3,5一二叔丁基水杨醛与 (IR,2S)-1,2一二苯基一2-氨基一乙醇生成的单席夫碱显示出优秀的手性诱导能 力。在优化的反应条件下，采用5mol%的手性钦席夫碱络合物催化Brassard 二烯与苯甲醛的不对称Hetero-Diels-Aide:反应，产率达76%，对映选择性 达93%eeo 配体筛选实验表明，配体取代基团的空间效应和电子效应都对反应的 活性和对映选择性产生影响。同时，双取代基的配体较单取代基的配体能 给出更高的对映选择性;单取代中3一位取代又较5一位取代对反应的对映选 择性影响更大。底物扩展发现，催化体系对芳香醛具有优良的手性诱导能 力，获得87-99%ee;但对脂肪醛未能得到理想的结果 (21%ee)o 其次将11个二齿配体BINOL及其衍生物用于Brassard二烯与苯甲醛 的不对称Hetero-Diels-Aide:反应，结果表明，(R)BINOL表现出相对较好 范ilk 四川大学博士论文 的反应活性和对映选择性。在优化条件 卜，产率达到40 ，对映选择性达 到 90%ee。底物扩展表明，催化体系对芳香醛具有较好的手性诱导力 (70-95Yoee)，对于脂肪醛也取得了较好的对映选择性 (75%ee)o 进 步研究了三齿席夫碱配体和异丙氧钦的络合物催化Brassard二烯 与苯甲醛的Hetero-Diels-Aide:反应的机理，结果表明:在较高的温度 (如 Oc)时，反应为Diels-Alder成环反应机理;在较低的温度 (如一780C)时， 反应为MukaiyamaAldol反应机理。并成功在一78℃反应中分离出反应中间 体，经核磁鉴定，产物为 Aldol反应产物。由此确证了低温时反应以 MukaiyamaAldol历程进行。同时据此提出了可能的反应过渡态。 关键词:Hetero-Diels-Alder反应;Brassard二烯;醛;不对称催化; 5一内醋。 StudiesonAsymmetricHetero-Diels-AlderreactionbetweenBrassarddienewithAldehydes StudiesonAsymmetricHetero-Diels-AlderReaction betweenBrassardDienewithAldehydes QianFan (OrganicChemistry) Directedby ProfessorXiaomingFeng Diels-Alderreactionhasbeenoneofthecornerstonereactionsinorganic chemistryfortheconstructionofsix-memberedringsandtheformationof carbon-carbonbinds.AsymmetricHetero-