六溴环十二烷及复合污染脑发育期暴露对大鼠甲状腺激素代谢过程的影响.pdf

六溴环十二烷及其复合污染脑发育期暴露对大鼠甲状腺激素代谢过程的影响 六溴环十二烷及其复合污染脑发育期暴露对大鼠甲状腺激 素代谢过程的影响 中文摘要 含溴阻燃剂，已经成为环境介质和生物群中无处不在的污染物。 HBCD具有持久性和蓄积性等特点，它在环境中能够与其替代的溴代 阻燃物多溴联苯醚(PBDEs)形成复合污染体系，二者一起作用对人 类健康造成潜在的危害。处于脑发育期的儿童是HBCD及 HBCD／PBDEs复合污染物暴露的高风险人群。现有的研究资料显示 HBCD与PBDEs均能够对产生内分泌干扰作用，如：对甲状腺激素 产生干扰及对甲状腺激素代谢过程产生潜在的影响。为了研究HBCD 及HBCD／PBDEs复合污染物暴露对甲状腺激素代谢过程的影响，本 文根据脑发育期儿童为HBCD及其复合污染暴露的高风险人群的特 点，实验选择新生3天的SD大鼠，依据真实环境暴露水平设计HBCD 多溴联苯醚DE一71按2：1比例复配制成的复合物暴露剂量(10、50、 100、300 ktg／kg)。此外，分别设置对照组。根据大鼠脑发育的特点， 将暴露时间分为21天短期暴露，42天中期暴露和90天长期暴露。 六溴环十二烷及其复合污染脑发育期暴露对大鼠甲状腺激素代谢过程的影响 通过对大鼠甲状腺激素水平的变化，甲状腺激素代谢酶(脱碘酶)的 活性变化及脱碘酶的基因表达情况等指标的测试，从生化指标和基因 的机制。实验结果如下所示： 1、 利用125I．甲状腺激素与抗血清放射免疫分析法测定血清中甲 实验结果显示： ug／kg u 相比，300 的趋势。经HBCD／DE．71复合暴露至21天，各剂量组大鼠血清中TT4、 均呈现升高的趋势。 2、 利用Chopra氏法测定甲状腺激素代谢酶(脱碘酶)活性，包 括：I型脱碘酶(D1)和II型脱碘酶(D2)。实验结果如下： II 六溴环十二烷及其复合污染脑发育期暴露对大鼠甲状腺激素代谢过程的影响 脏中I型脱碘酶(D1)活力均呈现降低的现象，但无统计学意义(P 时的现象一致。经HBCD／DE．71暴露21天后， 300ug／kg剂量组D1 所有暴露剂量组大鼠肝脏D1活性同21天的现象一致，活性均增大， 期暴露后，各暴露剂量组大鼠肝脏I型脱碘酶(D1)活性均下降。 经过HBCD暴露2l天， 10、50、100ug／kg染毒组大鼠脑组织 D2活性显著性下降(尸O．05)。经暴露42天，所有暴露剂量组大鼠 后，所有的暴露剂量组大鼠脑组织D2活性均出现了明显升高的趋势， o经HBCD／DE一71 尤其10ug／kg剂量组D2活性显著性升高(尸O．05 O．05)。经90天长期暴露，所有染毒组D2活性全部呈现出显著性升 高的趋势(尸O．05)。 3、利用实时荧光定量PCR法(Real．timePCR)定量测定甲状腺激素 代谢酶基因表达水平的变化，包括：I型脱碘酶(D1)及II型脱碘 酶(D2)基因表达水平。实验结果如下： III 六溴环十二烷及其复合污染脑发育期暴露对大鼠甲状腺激素代谢过程的影响 表达水平随剂量呈现先降低后增大的趋势，但整体mRNA表达水平 染毒组D1 mRNA表达水平显著性升高(尸O．05)。经 10～100ug／kg剂量组D1 mRNA表达水平显著 HBCD／DE一71暴露42天，100u∥kg剂量组D1 性升高(PO．05)。经HBCD／DE一7 暴露剂量组大鼠D1mRNA表达水平显著性下降(尸O．05)。 经HBCD暴露21天后，所有暴露染毒组中大鼠脑组织II型脱碘