慢性肾衰竭大鼠血清二甲基精氨酸和肾功能指标及其病理损伤的相关性的研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文慢性肾衰竭大鼠血清二甲基精氨酸与肾功能指标及病理损伤 的相关性研究 前言………………………………………………………………………………………·8日IJ舌………………………………………………………………………………………’8 材料与方法…………………………………………………………10 结果………………………………………………………………………………………·19 附图……………………………………………………………………·23 附表…………………………………………………………………·29 讨论………………………………………………………………………………………·31 结论…………………………………………………………………·35 参考文献……………………………………………………………36 综述二甲基精氨酸与慢性肾脏病关系的研究进展…………………一40 致谢………………………………………………………………………‘50 个人简历…………………………………………………………………‘52 中文摘要 慢性肾衰竭大鼠血清二甲基精氨酸 与肾功能指标及病理损伤的相关性研究 摘 要 目的：通过建立慢性肾衰竭模型大鼠，研究慢性肾衰竭大鼠血清不对 称性二甲基精氨酸(asymmetric 精氨酸(symmetric 脏病理损伤程度之间的关系，评价二甲基精氨酸作为生物标志物的可行 性，判断其临床应用价值。 各42只。模型组进行5／6肾切除术建立慢性肾衰竭模型，造模过程分两 期手术进行，假手术组同期进行手术，两次手术均仅分离肾周脂肪囊及肾 蒂，剥离左、右肾筋膜，不做肾切除。以II期手术结束作为观察周期的起 点，分别于第4、6、8、10、12、14周末的前一天随机抽取假手术组、模 型组大鼠各6只，收集24小时尿液测定24h尿蛋白定量(24h urinaryprotein， UP)、尿量、尿肌酐(urine 取血，用于测定血清肌酐(serum urea nitrogen，BUN)，计算肌酐清除率(creatinine 相色谱法(high—performanceliquid SDMA水平。假手术组摘取左侧肾脏、模型组摘取左侧残肾，通过PAS、 Masson染色观察不同时期肾脏病理变化，利用肾小球硬化指数 (glomerulosclerosis score，TIS)评价病理损伤程度。观察各指标随时间的变化情况，分析二 的相关性。 结果： 1一般情况假手术组大鼠表现机警、反应敏捷，行为正常，皮毛致 密整齐有光泽，饮食正常，尿道口无血性分泌物，体重逐渐增加。模型组 大鼠精神萎靡、活动迟缓，甚至弓背蜷体，皮毛疏松枯槁无光泽，食量减 少，部分动物尿道口可见血性分泌物，大便色质正常，部分大鼠出现大便 中文摘要 量减少，体重增加缓慢。随着观察周期延长，与假手术组相比，模型组大 鼠耳、鼻、足背、尾部皮肤略显苍白。处死大鼠时剖腹探查可见个别存在 小至中等量腹腔积液。 尿蛋白定量水平与假手术组比较明显升高，具有显著差异(PO．01)；Scr． 各时期模型组血肌酐水平与假手术组比较明显升高，其中第4周有差异(P 氮水平与假手术组比较明显升高，’具有显著差异(尸O．01)；Ccr：第6、 8、lO、12、14周模型组肌酐清除率水平与假手术组比较明显降低，具有 显著差异(尸O．01)。 3各时期二甲基精氨酸检测情况血清ADMA：第4、6、10、12、 14周模型组血清ADMA水平较假手术组升高，具有差异，其中第10周 假手术组比较明显升高，其中第6周有差异(尸0．05)，第8、lO、12、 14周差异显著(尸O．01)。 5各项检测指标变化趋势情况 的升高，Ccr