多取代苯并二氢吡喃4，3d△1，9b1，2，3噻二唑啉及类似物的合成和抗肿瘤活性的研究.pdfVIP

潦疆炎拳琏±学谯沧文 撬婺 诲多类焚壅佬台甥蒸舆蠢狡辩癯汪蛙，躲芹菜蝥元，黄芩素，金雀翼茭索， flavopiridol等，且它们对正常细胞没有或粮少有毒性。这个特性激趟了人们对合 藏帮浚造类赞酾懿兴趣，并且取褥了缀多残暴。箕中，娄黄蕊赘C甄改逑燕葵 }1人注意，襁多报道摄示C+3和C．4被杂原予或杂环取代能增强其母体化台物的 撬瓣癌薅拣。毽瑟，菠销希臻笈够遥滔=对黄聚翡C环改造寻簸毫强注羲纯台物。 叉麟为最避缀多搬道称噻=唑环具霄广泛的，土物活性，如抗煺殖，抗蔼等，引起 灭铜广泛翁关注。被耩揆合藤瑾，我稻设计在黄酮的C环弓{入建二穗环，合成 了1．芳基．4。藩基攀并二氢嗽骧【4，3-d}△。9bt，2，3．噻二唑曦秘4-芳鏊．4珏-答并噬 喃【4，3．d】．1，2，3一噻=睦类衍生物，并对所合成的嚷二唑啉类化含物进行了初步 撬瓣瘙活校俸乡}簿遥。 戏们按照所设计的合成路线，袋用Mohamed的方法合成1．芳基．4．芳基苯著 二辍瞧蘸转，3《也’艘。|，2，3．噻二穗辩类诧合物。党奇黄婉黼与苯瓣反应制褥黄 靛醚．4．苯黪，基者强在SOCh中隧滚薹l：合，再与无承醇爱艨，穗到鑫标产物。 在合成过程中发现，所生成的产秘C3a一，C4．位都被烷氧基取代(此烷氧基来国于 蟾庭靛醇)，E环H-2”蔹氯爨予鬏代，魏癸，一些产貔A舔鞠珏饔豁溪予遗被氯 原予取代，取代的数目和位鬣取决予原料上的取代蕊。利用此法合成此类新化合 稳25令。 4．芳基*4珏．苯并避￡睫疆，3．d}t，2，3一噻二瞧类让会憋按薹薹哦一M蕊法合残。惠 黄斌酮和氨蘩脲盐酸敖反应得到黄巯酮．4．缩氮基骤裟佑合物，后糟与SOCl2环 台瑟经无承乙醇楚瓒褥鑫爨标努予。鼗{}j考蜜了霉繇上取代蘩蹲反应的影酶，发 现当原料C5．或c7。位存在甲氧基时，产物C4-位上能引入氯原子，当原料A环 隽5，7-7．译鬣基数代霹，产壤6-袋瞧麓雩l入氯嚣予。菝魏浚舍藏了魏类纯台貔 共11个，篡中新化台物9个。 所有上述产耪都经过1HNMR，IR确诞，部分产物还经MS确诳，其中，代 表缀合麓瓢翡续梅经x一擎菇鬻瑟确立，著经过珏CNMR，’H-滚COSY，HMQC， MS(ESI)，IR共同确证。 滔江失攀醺±掌霞论文 纯台襁j蠢：彳亍了抗肫瘸生物滏健体舞筛选，用MTT法渊试其榔制率，并对其中的 14化含物按搀制率计算出lCso馕。结果表秘，受试懿14个纯台物中，有9个亿 合兹lc50蕊低于1．0驻麓，其中活毪矮赢的纯禽物?blc5。毽仅为O。14#瓣。按照 掰餐的翘筛结果，我们避行了镪步黪秘效关系分誊厅。 所合成的化合物普遍嶷谢水溶性差的缺点，尤篡是4．芳旗。4H。凇弗吡哨f4， 3．d1．1，2，3，搂=睦类纯台褥，辍酶了它们在爨遴方丽的研究。 舢劳錾，4H-苯并毗 关键词；4，势基苯并二氢蹴嘴【4，3-d]．△1‘9b．1，2，3．囔二畦琳； 噙f4，3一d】一l，2，3一蠛二唑；类黄酮；台成；摭瓣瘦滔性 {i 浙江大学硕上学傲论文 Abstract as Flavonoids，such and have antitttmor genisteinflavopiridol activity．Theseare compoundscytotoxic tocancercellsbut noor have innormalcells．These insignificantactivity beneficial offlavonoid propert