酸敏脂质体的制备和体外性质的研究.pdfVIP

IIIHlUlLlUIIIIIIIIIUUlII IIII 目 录 Y2785504 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………．3 英文缩写……………………………………………………………………．6 研究论文酸敏脂质体的制备和体外性质研究 引言……………………………………………………………………………………………一7 第一部分压缩材料(SA．R8)的合成 前言………………………………………………………………………………………………8日U舌………………………………………………………………………………………………8 材料与方法………………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………一9 附图……………………………………………………………………一10 讨{仑……………………………………………………………………………………………．12 小结……………………………………………………………………………………………．12 参考文献………………………………………………………………．．12 第二部分导向性脂材(DSPE—PEG—pHLIP)的合成 前言……………………………………………………………………………………………．14月U舌……………………………………………………………………………………………．14 材料与方法……………………………………………………………14 结果……………………………………………………………………………………………．1071：[1二7F：…………………………．…………………………………………………………………l 附图………………………………………………………………………17 附表………………………………………………………………………………………．．18 讨{仑……………………………………………………………………………………………．19 小结……………………………………………………………………………………………．19 参考文献………………………………………………………………．19 第三部分脂质体制备和表征 前言……………………………………………………………………………………………．21月U舌……………………………………………………………………………………………．21 材料和方法……………………………………………………………．．2l 结果……………………………………………………………………………………………．251：[j二7l‘：……………………………………………………………………．……………………．．．z：：) 附图………………………………………………………………………26 附表…………………………………………………………………………………．27 讨{仑……………………………………………………………………………………………．29 万方数据 万方数据 中文摘要 酸敏脂质体的制备和体外性质研究 摘 要 目的： 由于肿瘤细胞外为微酸环境，而设计构建一种微酸环境敏感的纳米载 体，该载体可实现核酸类药物siRNA的肿瘤组织水平、细胞水平甚至细 下肿瘤细胞膜的靶向定位和协助目的药物的内涵体逃逸，而精氨酸八聚体 带正电，可提高siRNA的载药量。本课题中，将精氨酸八聚体和硬脂酸 偶合，得到阳离子聚合物，SA—R8的多个位点通过静电吸附作用与siRNA 形成SA．R8／siRNA复合物，采用薄膜分散法制备酸敏脂质体制剂。通过 琼脂糖凝胶电泳将阳离子型SA—R8／siRNA复合物制剂的载药效率进行评 价，用马尔文粒径仪进行纳米表征，以人乳腺癌细胞(MCF一7)为细胞模