三氮唑核苷衍生物、哌嗪取代核糖衍生物及其异丙醇衍生物的合成及其生物活性的研究.pdfVIP

摘 要 三氮唑核苷衍生物、哌嗪取代核糖及异丙醇衍生物 的合成及生物活性研究 导师 陈淑华教授 博士生 李子成 抗病毒、抗心律失常及抗高血压药物的研究是目前新药研究中的热 门课题．在抗病毒药物中，核苷类占了一半以上，因而展开了该类化合物的 合成研究具有很重要的意义；在抗高血压和抗心律失常药物中，除了普利 类外，异丙醇衍生物(即所谓“洛尔”类药物)占据了大部分，对其进行深入 的研究，将有可能开发出一些更能适用于不同患者、副作用更低、长效或 超短程声受体阻滞剂．因此，本文以核酸为靶点，设计合成了三氮唑核蕾衍 生物和哌嗪取代的核糖两个系列的抗病毒药物，共27个未见文献报道的 化合物；还设计台成了异丙醇类抗离血压和抗心率失常药物5个系列26 个化合物．两大类共53个化合物，其中44个为新化合物，其结构经 1}INMR、MS、元素分析和／或lR确证． 在修饰核苷衍生物的合成中，对邻二醇的保护进行了探索，发现原甲 酸三乙酯与丙酮的反应混合物具有2，2．二乙氧基丙烷同样的作用，而且产 物收率有所提高．实现了便捷高收率的保护邻=醇的方法． 合成双键核苷时，用d．乙酰氧基异丁酰氯和LiBr代替收率低或难以 合成的口．乙酰氧基异丁酰溴，产物单一且收率高，实现了合成3’一溴代o’一D 乙酰基．5’．保护核昔的新方法． 在合成l。位或郴5一位哌嗪或4．取代哌嗪基。D一呋喃核糖时，探索了4- 取代哌嗪，D．呋哺核糖的合成方法，发现先合成N．取代晾嗪，然后再与保护 的核糖反应，能简化后处理手续． 对合成的三氮唑核苷进行了抗肿瘤和抗病毒生物活性实验，初步结果 表明：仅有卜(5一碘代一5一脱氧-p-D．呋喃核糖基)·l，2，4．三氮唑一3-甲酰胺对流 感病毒A具有轻度抑制作用．这一结果也说明了抗病毒药物的研究开发还 有相当长的路要走，不能简单地利用构效关系预测目标化合物的生物活 性 另外两类化合物的生物活性正在测试中 关键词 抗病毒治疗剂伊受体阻滞剂 三氮唑核营衍生物 哌嗪取代 核糖衍生物异丙醇衍生物合成 II Abstract Studieson and of Triazole SynthesisBiologicalActivity Nucleoside Substituted Ribose， Derivatives，Piperazine and Derivatives lsopropanol CHEN Supervisor：Prof．Shu·Hua Student： LI Zi-Cheng on area Studies and Antiviral，anti—arrhythmia drags anti-hypertension