《CKII抑制剂——肝癌治疗新靶点.》.pdf

第34卷第 6期 同济 大 学学 报 (医学 版 ) Vo1．34NO．6 2013年 l2月 JOURNALOFTONGJIUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE) Dec．．2013 doi：10．3969／j．issnl008—0392．2013．06．001 · 基础 研 究 · CKII抑制剂 肝癌治疗新靶点 柴 丽，李 佳 ，房 林 (同济大学附属第十人民医院甲乳外科，上海 200072) 【摘要】目的 探讨蛋白激酶(caseinkinase2，cK2)抑制剂影响肝癌细胞株HepG一2凋亡的机制，为其临床治疗肝 癌提供可能的实验依据。方法 本研究通过MTT法和流式细胞仪检测和观察不同作用时间、不同浓度 CK2抑制剂 四溴苯三唑(4，5，6，7-tetrabromobenzotriazole，TBB)作用HepG一2肝癌细胞株后对其增殖和凋亡的影响，分别应用荧 光定量PCR和Westernblot实验分析可能机制。结果 TBB在48h浓度为200txmol／L时对肝癌细胞的抑制作用最 明显；150ixmol／LTBB作用48h后，早期凋亡率明显增高，至(13．2±0．67)％，磷酸化P65在 100ixmol,／LTBB实验 组表达下调 ，而caspase一3、caspase一8、Bcl一2和Bcl—X等在两组间表达未见明显差异。结论 CK2抑制剂TBB能够通过 参与调控NF—KB信号转导通路抑制肿瘤细胞增殖，促进其凋亡，可能成为未来肝癌治疗的一个新的靶点。 【关键词】肝肿瘤；蛋白激酶II；四溴苯三唑；凋亡 【中图分类号】R735．7【文献标志码】A 【文章编号】1008—0392(2013)06—0001—05 CKIIinhibitorTBB inhibitsproliferation and inducesapoptosisof humanhepaticcancerHepG-2cellsinvitro CHAILi，LIJia，FANG Lin (Dept．ofBreastandThyroidSurgery，TenthPeople’SHospital，TongjiUniversity，Shanghai200072，China) 【Abstract】Objective Toinvestigatetheeffectofcaseinkinase2(CK2)inhibitor4，5，6，7． tetrabromobenzotriazole(TBB)oncellproliferationandapoptosisoflivercancercells．Methods CulturedhumanhepaticcancerHepG一2cellsweretreatedwithdifferentconcentrationsofTBB．Cell proliferationandapoptosiswereexaminedwithMTT assayandflow cytometry，respectively．mRNAs andproteinsofBcl一2，Bcl—xl，Caspase3，Caspase8，PP65 were detected with real-timefluorescence quantitativePCR(RT—PCR)andWestem blot，respectively．Results MTTassayshowedthatTBB markedly inhibited theproliferation ofHepG一2 cellsat48 h on theconcentration of200 txmol／L． 150ixmol／LTBB increasedthepercentageo