如何优化EGFRTKI在晚期NSCLC中的应用陈文萍.ppt

* 在入组均为EGFR基因敏感突变患者的NEJGSG002与WJTOG3405研究中，易瑞沙的≥3级中性粒细胞减少发生率仅不到1%，明显低于发生率分别为65.5%和74.0%的化疗，提示易瑞沙的血液学安全性远远优于化疗。 在入组均为EGFR基因敏感突变患者的NEJGSG002研究中，易瑞沙一线治疗的缓解率达到73.7%，高于易瑞沙二线治疗的58.5%；而卡铂/紫杉醇一线与二线治疗的疗效差别不大，分别为30.7%与28.8%，提示一线易瑞沙治疗能使更多EGFR基因敏感突变患者获益。 而如果患者一线错过EGFR-TKI，将错过EGFR-TKI发挥最大疗效的时机。今年ASCO报告了一项系统性分析，该分析共纳入EGFR-TKI的59项研究，8927例患者。结果发现，如果将一线使用EGFR-TKI与后续使用EGFR-TKI相比，一线使用将显著提高亚裔患者的客观缓解率。 并且在亚裔患者中，一线使用EGFR-TKI的中位无进展生存期和中位生存期长于后续使用：一线使用EGFR-TKI的中位无进展生存期为6.4个月，中位生存期为18.9个月——达到1年半的时间。所以，尽早为突变患者一线使用易瑞沙，将有助于发挥易瑞沙的最大疗效。 研究发现，临床实践中，即使在体力状态良好的患者中（PS评分0-1），一线可耐受含铂化疗的患者，仍有高达近50%的患者由于各种原因而在一线治疗后从不接受任何有效的后续治疗，因此，对于该人群中的EGFR基因敏感突变患者，更应当把握一线治疗时机，而易瑞沙能帮助他们取得更的生活质量，有望有更多机会接受后续治疗 在IPASS基因敏感突变亚组与NEJGSG 002研究中，易瑞沙一线治疗组分别有68%和67.5%的患者接受了后续含铂两药化疗，提示接受易瑞沙治疗的患者二线仍有较大的机会使用含铂化疗。 所以，应尽快明确一线患者的突变状态，这张表格汇总了EGFR基因标本获取方法与种类，以及推荐的检测方法信息。 同时，我们也为各位老师准备了两种检测方法的比较信息，供您参考。 * 在IPASS研究以腺癌不或少吸烟的患者中，总体上，EGFR突变率为59.7%。这张柱状图显示了不同人群中的发生率。值得关注的是，在男性和吸烟的腺癌患者中，也有可观的突变率。 * NEJ002/WJTOG3405：易瑞沙显著减少严重血液学不良反应 ?3级中性粒细胞减少 (%) Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; Published online December 21, 2009 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X. P0.001 P0.001 理由二：EGFR基因敏感突变患者一线若不使用易瑞沙，可能错过易瑞沙发挥疗效的最佳时机 Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388. 客观缓解率 (%) 26% 一线 二线 对于EGFR基因敏感突变患者，易瑞沙一线治疗缓解率较二线疗效 提高26%；相反化疗一线使用和二线使用疗效相当 NEJ002：易瑞沙和化疗一线和二线使用各自的有效率 一线 二线 研究名称　 一线RR 二线RR 一线PFS 二线PFS NEJ002 73.7% 58.5% NTUH 76% 54% 8.2M 7M IPASS 70% 10M INETERST 　 42% 　 7M 易瑞沙用于EGFR基因敏感突变患者一线RR、PFS高于二线 Wu et al. AJRCCM 2008; Morita et al. ASCO 2008 Mok et al ESMO 2008; Douillard et. al. Lancet 2008 WJTOG3405 (IRESSA) M+ N= 88/187 基因突变患者客观缓解率（ORR%） EGFR-TKI用于突变阳性患者 一线治疗疗效高于二线 IPASS (IRESSA) M+ N=261/437 Jackman (IRESSA/TARCEVA) M+ N=84/223 INTEREST (IRESSA) M+ N= 44/297 V15-32 (IRESSA) M+ N= 31/57 BR21 (TARCEVA) M+ N= 34/204 ISEL (IRESSA) M+ N= 26/215 NEJ002 (IRESSA) M+ N= 115/230 一线使用 二线使用 一线错过EGFR-TKI，错过EGFR-TKI发挥最大疗效的时机 Owonikoko TK, et al. ASCO 2011 Abstract 7602. 客观缓解率 (%) 0.0001 84% 亚裔