第9章细胞信号转导.ppt

JAK-STAT 信号通路 ? * JAK-STAT 信号通路 ? * 促红细胞生成素（Epo）及其受体所介导的信号转导途径概观 ? * 4 类8 种细胞表面受体所介导的调控细胞基因表达的信号通路 ? 1. GPCR-cAMP-PKA 信号通路：蛋白激酶A 解离，转位至细胞核中发挥磷酸作用。2. RTK-Ras-MAPK 信号通路：胞质激酶在细胞质或 ? 细胞核中磷酸化转录因子。3. TGF-β -Smad 信号通路：活化受体磷酸化胞质蛋白（轨录因子）。4. JAK-STAT 信号通路：JAK 激酶磷酸化胞质 ? 蛋白STAT。5. Wnt 受体介导的信号通路：胞质蛋白复合物解聚，翻译转录因子并在核内与TCF 作用。6. Hedgehog 受体介导的信号通路：胞 ? 质内蛋白复合物解聚，释放转录因子，转位至核内。7. NF-κ B 信号通路：NF-κ B 的抑制因子在胞质中磷酸化并降解，释放活化的转录因子。 ? 8. Notch 信号通路：受体被蛋白酶切割，释放Notch 胞质结构域，后者与核转录因子作用。 ? * Wnt-β -catenin 信号通路 ? A. 缺乏Wnt 信号时，β -catenin 与Axin 介导的胞质蛋白复合物结合，利于β -catenin 被GSK3 磷酸化，磷酸化的β -catenin 泛素化后被蛋 ? 白酶体识别和降解，转录因子TCF 与抑制因子结合在核内作为阻遏物抑制靶基因转录。B. 有Wnt 信号时，Wnt 信号与受体Fz 结合，引发LRP ? 被GSK3 和其他激酶磷酸化，从而使Axin 与LRP 结合，致使Axin/APC/GSK3/β -catenin 复合物解离，避免β -catenin 被GSK3 磷酸化而免于降 ? 解并在细胞中富集，转位到核内与TCF 结合，激活靶基因转录。 * * * * 由整联蛋白介导的黏着斑复合体的信号转导示意图 ? 信号转导功能由酪氨酸激酶（如Src 和FAK）完成。在该模型中，Src 磷酸化FAK，FAK 进而与Grb2-Sos 结合，从而激活Ras。由活化的Ras 发出信号沿MAPK 途径下传。 ? * 由两类受体介导的细胞内平行的信号通路与它们之间的网络关系 ? * 图9-42 G 蛋白偶联受体在G 蛋白偶联受体激酶（GRK）作用下发生磷酸化而脱敏示意图 ? * * 四、Notch-Delta 信号通路 DSL→ Notch受体→跨质膜的基质金属蛋白酶（ADAM）→ Notch跨膜-胞内亚单位→跨质膜的四聚体γ-分泌酶→ Notch胞内片段（TF）→含有Notch胞内片段的转录复合物→ 激活转录 五、整联蛋白介导的信号通路 第六节 细胞信号转导的整合与控制 一、细胞的应答反应特征 细胞对信号的应答反应具有发散性或收敛性特征 发散性 收敛性 二、蛋白激酶的网络整合信息 “交叉对话”（cross talk） 三、信号的控制：受体的脱敏与下调 受体没收（receptor sequestration） 受体下调（receptor down-regulation） 受体失活（receptor inactivation） 信号蛋白失活（inactivation of signaling protein） 抑制性蛋白产生（production of inhibitory protein） 本章小结 Thank you! 图片来源：http://www.scq.ubc.ca/conversing-at-the-cellular-level-an-introduction-to-signal-transduction/ * 第一节 细胞信号转导概述 第二节 细胞内受体介导的信号传递 第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导 第四节 酶联受体介导的信号转导 第五节 其他细胞表面受体介导的信号通路 第六节 细胞信号转导的整合与控制 * 通过胞外信号所介导的细胞通讯通常涉及如下步骤： ① 信号细胞合成并释放信号分子；② 转运信号分子至靶细胞；③ 信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并导 致受体激活；④ 活化受体启动靶细胞内一种或多种信号 转导途径；⑤ 引发细胞代谢、功能或基因表达的改变； ⑥ 信号的解除并导致细胞反应终止。 * A. 内分泌：由内分泌腺产生的激素，分泌进入血液循环，作用于相应的靶器官。B. 旁分泌：信号细胞分泌局部化学介质释放到细胞外液中， 作用于邻近的靶细胞，其作用距离只有几微米。C. 神经元与靶细胞之间的化学突触通讯：突触结构电镜照片来自人脑杏仁体（照片由李伯勤教 授惠赠）。D. 自分泌：细胞对其自身分泌的信号分子起反应。 * 疏水性 气体 Ligand2 亲水性 ligand1 * G蛋白