新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂的合成及相关方法学的研究.pdf

中英文摘要 新型非肽类血管紧张素II／ATI受体拮抗剂的 设计合成及其合成方法研究 专业：生物有机化学 研究生：王锐 导师：余孝其教授，卢晓霞研究员 摘要 肾素一血管紧张素系统(RAS)在人体血压调节中起着重要作用。选择 性干扰RAS较直接的手段是在受体水平上拮抗ATI受动激素。就肽类拮抗 剂而言，由于其口服吸收有限，持续时间短，使其做为治疗及药理学工具的 用途均受到限制。具有口服活性的非肽类血管紧张素Ⅱ，ATl受体拮抗剂洛沙 坦和依普沙坦的发现，促进了许多同类物的设计。本文以四氮唑沙坦类药物 为设计依据，对其四氮唑结构进行结构修饰和改造，以咪唑或三氮唑替代四 氮唑，结合具有较高的AngⅡ受体拮抗活性的苯并咪唑衍生物，首次设计合 成一系列含咪唑或三氮唑类AngⅡ受体拮抗剂。为迸一步筛选抗高血压药物 打下良好的基础，有望获得我国有自主知识产权的抗高血压药物。 在前体设计中我们以苯并咪唑环为母核，3一氨基一4一甲基苯甲酸甲酯 为原料，经酰化、硝化、还原，