红霉素的发酵生产工艺.ppt

主要内容 1、红霉素的简介 2、红霉素的发酵工艺流程 3、红霉素发酵工艺中的废水及废渣的处理 简介 红霉素是由红霉素链霉菌所产生的大环内酯系的代表性的抗菌素。主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。 　 红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。 适应症 适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、军团菌病、白喉（辅助治疗）及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌（流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、链球菌咽峡炎、李斯德菌感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎，以及淋病、梅毒、痤疮等。 副作用 1、胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻，反应与剂量大小有关。 　2、过敏反应，可有荨麻疹及药物热。 　3、可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，出现黄疸等。 　4、静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。 红霉素生产工艺 1 空气净化 2 原料配比→种子罐 → 发酵罐 →发酵 主要缺点为： a.需要大量絮凝剂 红霉素过滤时消耗的絮凝剂主要是硫酸锌，并且硫酸锌作为重金属，过滤菌渣不容易处理。 b.萃取工艺成本较高 红霉素萃取工艺需要消耗大量的复合溶媒，溶媒需要大量的酸碱清洗再生，造成溶媒中残留红霉素的损耗 c.离心机投资运行成本较高 萃取时需要大量的离心机进行离心分离，投资大能耗高，并且由于是在溶媒环境中运行，非常危险。 * 红霉素的发酵生产工艺 药理作用 本品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌 、白喉杆菌、炭疽杆菌等有强的抑制作用。 对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。 此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。 作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂 临床上主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以本品及白喉抗毒素联用则疗效显著。 红霉素的几个代表药品 红霉素眼药膏 罗红霉素 红霉素 红霉素软膏 琥乙红霉素 红霉素肠溶胶囊 原料： 碳源：玉米淀粉、食用葡萄糖 氮源：硫酸铵、氨水C/N＝1：2 豆饼粉 碳酸钙、磷酸二氢钾、硫酸镁 丙酮、水（工业用水2.85元/吨） 干酵母、淀粉酶、糖化酶 菌种及活化菌种： 红色链霉菌 红色链霉菌的菌丝体 红色链霉菌的孢子 菌种活化 发酵罐：机械搅拌通风发酵罐 发酵罐灭菌：实消 装料系数：75％ 补料系统：采用的是电脑在线监控控制补料系统 发酵接种方法：火圈接种法、压力差法。 发酵周期：一级1－2天，二级种子2天，三级 发酵2－3天，周期6－7天。 发酵温度：32－33℃ 发酵终点：PH升高、粘度增加、效价不再提 高 一级冷却器 二级冷却器 三级冷却器 旋风分离器 总过滤器 压缩空气 100℃ 40℃左右，65-70%湿度 过滤掉5-10um尘埃 过滤掉0.3um尘埃 无菌空气 尘埃0.01um 蒸汽（含锈渣） 进发酵罐 锅炉房 加热器 分过滤器 精过滤器 蒸汽过滤器 加4％硫酸锌 调节PH 板框 过滤 发酵液 碱化  晶体烘干 离心机分离 溶媒相 加入NaSCN 过滤 废水排放 溶媒再生套用 溶媒萃取 目前市场上比较常用的是用硫氰酸红霉素其原有工艺如下 *