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Ⅹ Ⅹa (V+Ca++) 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 出血 血栓 贫血 血容量不足 肝素 【体内过程】 化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。 口服无效（分子量大，不易跨膜转运） 不肌注（血肿） 静脉、皮下给药 t1/2因给药剂量而异，肺栓塞及肝、肾功能严重障碍 者， t1/2明显延长 肝素 肝素和香豆素类药物比较 相同：临床应用、不良反应 不同： 枸橼酸钠 体外抗凝血药 化验室、血库使用 （一）抑制血小板代谢药 1. 环氧酶抑制药 阿斯匹林 aspirin 2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide 3.磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫dipyridamole（潘生丁persantin） 使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓ （三）凝血酶抑制药 阿加曲斑 argatroban 阻碍纤维蛋白原 的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小 板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联 并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。 水蛭素 hirudin 直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。 基因重组水蛭素 lepirudin 预防术后血 栓形成，再阻塞，血液透析等。 （四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体 （GPⅡb/Ⅲa受体）的配体有纤溶酶原、血 管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板 之间借助这些配体联结，形成聚集。 GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阻碍血小板同上 述配体联结，从而抑制血小板聚集。 GPⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体： 阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro） 非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药： lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、 fradafiban、sibrafiban等。 抑制血小板聚集作用强，不良反应少。试 用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血 管成形术后再梗死的治疗，效果较好。 乙酰水杨酸（aspirin，阿司匹林） 1. 50-75mg抑制环加氧酶（与酶活性部分丝氨酸结合）。在血小板: 对酶不可逆性抑制（需生成新的血小板）——TXA2 生成↓，抗血小板聚集。在血管内皮：前列环素（TXA2对抗物）↓，但对酶的抑制，可恢复。 2. 抗炎作用 IL-2/IL-6生成↓、干扰素细胞因子↓，抑制巨噬细胞、白细胞功能，抑制成纤维细胞活化及内皮增生等。 3. 应用： 防治血栓栓塞性疾病：如急性心肌梗死、 不稳定性心绞痛、 一过性脑缺血（复发率↓， 再梗死率↓，死亡率↓）。 双嘧达莫（潘生丁） 作用：cAMP↑ （1）抑制磷酸二酯酶，使cAMP破坏↓。 （2）抑制腺苷摄取→激活AC，使cAMP↑， 抗血小板粘附、聚集，作用弱。 2. 应用：防止血栓形成，常与华法林合用。 （二）阻碍ADP介导的血小板活化药物 噻氯匹啶 1.作用：抑制多种活化因子（ADP、胶原、血小板活化因子、凝血酶等），抗血小板聚集。 特点：作用强，口服有效，1-2天作用，3-5天高峰。 2. 应用：预防心肌梗死复发、一过性脑缺血、中风、 不稳定型心绞痛等。 3. 不良反应：抑制骨髓（1%）、各种血细胞减少， 主要用于不宜用阿司匹林病人。 * * * * 血液与造血系统用药 凝血功能 血栓栓栓塞性疾病 抗凝 纤溶 出血 抗凝系统 生理情况 促凝血系统 当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，形成血栓，血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化心病、脑血管病； 凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子:血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子