达贝肾内课件(自).pptVIP

研究方法 将104例患者随机分为：普通肝素组和阿加曲班组。 所有患者在置入右侧颈内静脉置管后接受连续2d的2次诱导血液透析，阿加曲班按1.5μg/kg/min持续由动脉端给予。 测定透析前后患者的凝血功能，评价透析器凝血和置管处出血和血肿情况。 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 研究结果 普通肝素组和阿加曲班组透析器凝血情况无明显差异，但阿加曲班组颈内静脉置管处出血情况较普通肝素组显著降低(P0.05) 在相同透析器凝血情况下，阿加曲班组APTT较肝素组低(P0.01)。 在透析1h时，阿加曲班组动脉端和静脉端APTT值有明显差异(P0.05) 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 研究结论 阿加曲班可能成为血液透析一种新型的替代抗凝药物。 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 阿加曲班在抗凝血酶III缺乏病人血液透析中的抗凝作用 Kazuo Ota等，来自东京女子医科大学等 Nephrol. Dial. Transplant. (2003) 18: 1623–1630 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 研究概述 1996.4~2000.4期间，一项全国范围内的回顾性调查研究。探讨阿加曲班在AT-III缺乏的血液透析病人中的抗凝作用。 调查对象：在血液透析过程中，以阿加曲班作为抗凝剂的原发或继发抗凝血酶-III缺乏病人。 入选标准：AT-III活性正常70%；在血液透析过程中，以肝素为抗凝剂不能阻止体外循环中残留血凝块的形成。 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 研究结果 Ⅰ: 无血栓或仅有少量 Ⅱ: 中空纤维束中出现少部分血栓 Ⅲ: 中空纤维中出现半数血栓 Ⅳ: 因凝血造成血透难以进行 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 使用阿加曲班抗凝前后滤器残血情况(n = 59) 阿加曲班可明显减少透析膜中残留血凝块的数目。 阿加曲班完全符合抗凝要求 1 维持体外循环有效时间长； 2 不影响血滤器膜的生物相容性； 3 抗血栓作用强,可深入血栓内部抗凝； 4 出血危险小，常规剂量下几乎不发生出血现象； 5 药物半衰期短，停药后短期凝血功能恢复正常； 6 应用APTT监测，简便易行，适合床边使用； 7 长期使用无全身副作用。 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 化学合成药物，无免疫原性， 不引起变态反应，安全性高，相对分子质量小，仅为527。左旋精氨酸衍生物，对凝血酶具有高度亲和性 效价恒定，在用药过程中无需剂量调整，与肝素抗体没有任何交叉反应,不产生任何中和或者非中和抗体 * 达贝?-阿加曲班注射液 血透抗凝 安全高效 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 国外应用现状 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 小分子直接凝血酶抑制剂 ATⅢ缺乏患者血液透析的抗凝治疗 Ⅱ型HIT患者的血栓形成的预防和治疗 存在HIT风险的患者行PCI的抗凝治疗 急性脑血栓形成、慢性动脉闭塞症 阿加曲班 日本1996 日本、韩国 美 国 独特的化学结构 精氨酸衍生物 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 与凝血酶特异结合 直接与凝血酶催化活性位点结合，无需抗凝血酶Ⅲ 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 药动学特性 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 1.半衰期短 2.清除半衰期39～51min 3.停药后短期内aPTT或ACT即可恢复 1.静脉给药后1～3h可达稳态血药浓度 1.肝脏代谢 2.不受年龄、性别、肾功能影响 3.肝功能不全时应加强监测并适当减量 血药浓度 半衰期 代 谢 达贝产品特性 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 1.深入抗凝 分子量小，深入血栓内部灭活与纤维蛋白结合的凝血酶 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 在体外和体内，中和与纤维蛋白结合的凝血酶所需阿加曲班的剂量都仅比抑制可溶性纤维蛋白的剂量增加2倍。 相同的研究模型下，在体外和体内，水蛭素类和肝素类分别需增加23和500倍，4000和5000倍。 2.不依赖抗凝血酶Ⅲ 直接与凝血酶催化活性位点结合 阿加曲班注射液 达贝? 天津药物研究院 药业有限责任公司 凝 血 酶 纤维蛋白、肝素 结合部位 纤维蛋白原 结合部位 催 化 活 性 部 位 凝 血 酶 凝 血 酶 阿加曲班 ATⅢ 肝 素 3.无免疫原性 HIT病人接受阿加曲班治疗前后取血浆,以