可溶性Tie2融合蛋白对尿毒症腹膜透析大鼠血管新生影响.pdf

摘要 可溶性Tie2融合蛋白对尿毒症腹膜透析大鼠 血管新生的影响 研究生： 刘鑫鑫 导师： 赵占正 郑州大学第一附属医院肾病内科 河南郑州450052 摘 要 背景和目的 renal 终末期肾脏病(end—stage 主要公共健康问题之一。腹膜透析(peritonealdialysis，PD)是终末期肾脏病患者主 要的替代治疗方式之一。由于其具有简便的家居模式、不需要依赖特殊设备、． 对血流动力学影响小、交叉感染率低、更好的残余肾保护功能等优点，已被越 来越多的终末期肾脏病患者所接受。长期腹膜透析后腹膜发生血管新生和通透 性增加，导致腹膜超滤功能受损，乃至发生超滤衰竭(ultrafiltration failure，UFF)。 超滤衰竭是患者被迫退出腹膜透析的主要原因之一。对发生超滤衰竭患者的腹 膜行病理学检查，发现腹膜组织确实存在新生血管增多的现象。目前认为，腹 膜新生血管的形成在超滤衰竭的诸多发生机制中居于主导地位。 生和功能改变密切相关的一类细胞因子。血管生成素．2的受体Tie．2的细胞外结 构域在蛋白酶裂解作用下可脱落，形成可溶性的Tie．2受体；其可以和Tie．2竞 争性结合血管生成素．2，从而抑制其生物学活性的发挥。研究发现，使用重组的 Tie2fusion 可溶性Tie2融合蛋白(soluble 管新生，但其是否能抑制腹膜的血管新生尚未见报导。因此，本研究利用尿毒 症腹膜透析大鼠模型模拟人体内腹膜透析过程，观察使用重组大鼠可溶性ne2 摘要 融合蛋白干预后，血管生成素．2和微血管密度(Microvessel 尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织的表达变化，并初步探讨其可能的作用机制，为 干预腹膜血管新生提供新的靶点，为临床防治血管新生导致的腹膜透析超滤衰 竭提供理论依据。 方法 毒症大鼠模型，在此基础上进一步构建腹膜透析模型。假手术组大鼠行双肾肾 包膜剔除术。按随机数字表法分为以下6组，每组各8只：A：正常对照组、B： 假手术组、C：尿毒症非腹透组、D：4．25％腹透组、E：重组大鼠可溶性Tie2 干预组。腹透组按照每天4．25％腹透液3mUl009大鼠体重规律腹透28天。规律 腹透期间，干预组给予sTie2／Fc隔天1次皮下注射，共计14次。28天腹透及干 预治疗结束后，取以上各组大鼠腹膜组织，分别用免疫组织化学染色法和逆转 达情况；CD34染色观察腹膜组织微血管密度。对以上数据进行统计学分析，选 取P0．05为有统计学意义。 结果 mRNA、蛋白表达差异 1．与正常组相比较，假手术组大鼠腹膜组织Angpt．2 mRNA、蛋白表 无统计学意义(尸O．05)。尿毒症非腹透组、4．25％腹透组Angpt-2 mRNA、蛋白表达显著高于尿毒症非腹透组，差异有统计学意义(氏0．05)。重组 重组大鼠可溶性啊e2融合蛋白0．25ug／1009干预组相比，重组大鼠可溶性币c2 mRNA、蛋白表达降低，差异有统计学意 融合蛋白0．50ug／1009干预组Angpt-2 义(P0．05)。 2．与正常组相比较，假手术组大鼠腹膜组织MVD值变化差异无统计学意义 俨o．05)。尿毒症非腹透组、4．25％腹透组MVD值均显著高于正常对照组，差 异有统计学意义(均PO．05)；4．25％腹透组MVD值显著高于尿毒症非腹透组， 009干预组 差异有统计学意义(p，0．05)。重组大