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膜抗原与免疫作用及细胞膜与医药学.ppt
一、细胞膜抗原 高等动物的每个细胞表面都有各种各样表示其“社会属性”的标志,即膜抗原(membrane antigen)或细胞表面抗原(cell surface antigen)。 细胞表面抗原在医学中应用十分广泛,在疾病诊治、输血、器官移植等方面均有重要意义。 一类决定同种个体之间特异性的抗原系统,由于最初是在组织移植中发现,所以叫组织相容性抗原(histocompatibility antigen)。其化学成分是糖蛋白。机体大部分组织都有这些抗原,它们是细胞膜上的一类蛋白质,决定着移植过程中的免疫反应。 脊椎动物和人体有多种组织相容性抗原,但引起免疫排斥反应的强弱不同。能引起强烈排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原,而引起较弱排斥反应的抗原则称次要组织相容性抗原。 人类的MHC称为HLA系统,由于对HLA的认识来自对人类白细胞抗原的研究,所以HLA常被用作人类白细胞抗原(human leucocyte antigen)的同义词。 白细胞抗原是主要组织相容性抗原的俗称。主要组织相容性抗原是一组直接与器官移植成功与失败有关的抗原,代表移植双方 (供体与受体)组织相容的程度,故亦称移植抗原。 HLA的实践意义 HLA与器官移植 HLA配型能改善移植物的存活。骨髓移植只有在HLA相同的同胞中进行。在肾或其它器官移植中,应首选HLA完全相同的同胞,次选HLA半相同的同胞或亲代。对于移植尸体器官应选择有尽可能多的相同抗原的供者和受者。 HLA与亲子鉴定和个体识别 由于HLA的多态性,它不仅可以排除亲子关系,而且可以用于肯定亲子关系。目前HLA已成为鉴定亲子关系的法律依据之一。由于在随机人群中HLA型相同的可能性很小,因此可用它来作为个人识别的排除率很高,已在法医上广泛应用。 (一)抗原和抗体分子 1.抗原 一切不属于细胞正常成分的分子和大分子,都称为这种细胞的异物;一切不属于动物体正常组织的细胞,都称为异体。所有能引起特异免疫反应的异物和异体,都称为抗原。 抗原一般是机体未接触过的外源成分,如:糖蛋白、脂蛋白及脂多糖等。 2.抗体 是免疫应答中的重要产物,在特异性和非特异性免疫反应中起重要作用。 抗体(antibody)即在动物和人的血清中存在的具有免疫作用的球蛋白分子,是免疫反应中被激活的B细胞(浆细胞)所分泌的一大类生物活性物质。免疫球蛋白(Ig)分子由4条多肽链构成,两条相同的轻链(L)和两条相同的重链(H)。 Antibodies are Proteins that Recognize Specific Antigens (二)膜表面免疫球蛋白 淋巴细胞表面也有能识别抗原的受体,它是一类嵌在膜脂双层中的免疫球蛋白,也可称膜抗体,与免疫细胞分泌的游离抗体相似但不完全相同。 B淋巴细胞表面主要有表面免疫球蛋白M(SIgM) ,数量高达5×103个,约占10%的细胞表面积;T淋巴细胞的抗原受体分子为SIgT,每个T淋巴细胞表面约有1×103~3×103个免疫球蛋白分子。 (三)T、B淋巴细胞与特异性免疫作用 B淋巴细胞是体液介导免疫反应的主角。它主要防御大多数细菌和病毒的感染以及毒素的有害作用。 当B淋巴细胞膜上的受体与相应抗原结合并被激活后,引起细胞内的一系列的变化,并分化为浆细胞,浆细胞合成和分泌相应的抗体。 T淋巴细胞是细胞介导免疫反应的主角。它主要防御寄生于细胞中的细菌、真菌、原虫、某些病毒、自身恶变的肿瘤细胞和异体移植细胞。 当T淋巴细胞膜上抗原受体与相应抗原结合时,也引起细胞内一系列的变化,但不产生抗体,而是产生各种淋巴因子或称淋巴激活素等生物活性物质。 这些淋巴因子可直接杀伤它所识别的细胞,也可动员巨噬细胞共同杀伤之。 细胞膜是细胞与环境间的屏障,是维持细胞内环境稳定、调节细胞正常生命活动的重要结构基础。 它在细胞内外物质运输、细胞间识别、细胞免疫、信息传递和代谢调节等各种生命代谢活动中都起着重要作用,因此,膜结构的任何成分改变和功能异常,都将导致细胞发生一定的病理变化,乃至机体的功能紊乱。 一、膜转运系统异常与疾病 目前已知的转运病有10多种,主要是肠管和肾小管。 例如,胱氨酸尿症是由于患者肾近曲小管和肠管上皮细胞不能转运胱、赖、精和鸟氨酸所引起。由于胱氨酸溶解度极低,易产生胱氨酸结石。因此,本病主要表现是尿路结石、肾绞痛
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