《5-羟色胺转运蛋白显像剂I-ADAM临床前药理研究》.pdfVIP

·放射性药物· 5一羟色胺转运蛋白显像剂*I-ADAM 临床前药理研究 吴春英林祥通陆春雄蒋泉福邹美芬 陈正平 王颂佩李晓敏张同兴朱钧清 【摘要】 目的评价。I-2．((2．((二甲基胺基)甲基)苯基)硫)．5．碘苯胺(ADAM)的体内生物学特 性。方法通过大鼠体内和脑内生物分布、Paroxetine阻断实验、大鼠血药清除动力学、大鼠脑放射自 显影和异常毒性实验，对ADAM与5．羟色胺转运蛋白(SERT)的结合特性进行评价。结果”1I-ADAM 大鼠脑摄取高，注射后2min组织百分注射剂量率(％ID／organ)达1．087，在富含SE脚的丘脑中的特 异摄取随时间延长而增加，滞留时间长(60—240min)，其特异摄取在注射后60，120和240min分别为 2．94，3．03和3．09。用Paroxetine阻断后60min，丘脑的特异摄取比对照组明显下降(由2．94减至 0．148)，而用Ketanserin阻断后，丘脑的特异摄取不受影响。放射自显影结果示，在注射Paroxetine后， 丘脑／d,脑比值从7．94±0．39降至1．30±0．56，与对照组比较差异明显。甲状腺摄取在注射后2和 120min分别为0．009和1．421％ID／organ。瞄I-ADAM大鼠血药清除动力学符合血药动力学二室模型， 分布半衰期五恤=13．79min，清除半衰期L，2B=357．14min，Kt2=O．046min～，Kl_0．018min～，Klo= 0．011 min～，表观分布体积n=0．22L，曲线下面积(AUC)=421．75，拟合的曲线方程为：C=3．6147· e-0．幡‘+1．0413e-0．蚴‘。异常毒性实验结果示，小鼠的耐受剂量为人的1000倍。结论131I-ADAM 初始进脑量高，与SERT结合具有高度特异性，清除快，毒性小，对人体安全，能特异地浓集于丘脑，可 望用于研究脑内SEnT功能。 【关键词】5．羟色胺转运蛋白；ADAM；药理学；药代动力学；大鼠；小鼠 nH曲【妇I WU pI嘲瑚翰踟10雹斛蛐帆I-ADAM罄aserotor血!缸鲫呵嘲衙li罢蹲m aI册弦皤’，HN蜀西学 Inst／tute Med／c／ne，Wux／ tong，／．／／Omn-x／ong，d耐．。State研／aboratoryofNuc／earMed／c／ne，J／angsuofNuc／ear 214063，C／t／ha Toevaluatethenew 【Abstract】Objective aserotonin evaluationswere inrats imagingagent．MethodsBiological performed iodophenylamine(ADAM)as andmice．RetmltsBiodistribufionstudiesinratsshowedthattheinitial of131I-ADAMinthebrainWaS uptake at2min the 60—240 high(1．087％ID／organ consistently binding(between postinjection)，anddisplayedhighest min withthe ofserotonin postinjection)inhypothalamas，aregion highestdensity transporter(SENT)．Thespecif-