《CYP3A45、ABCB1基因单倍型与中国肾移植患者他克莫司血药谷浓度相关性的研究》.pdfVIP

他克莫司血药谷浓度相关性的研究半 李丹滢，方芸” 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008 摘 要 目的：探讨CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB2基因单倍型对中国肾移植患者术后 一月内他克莫司谷浓度(C。／D)的影响。方法：采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植 71间均表现为连锁不平 衡。术后8～15、16-30天内CYP3A4*18B与患者FK506C。)／D值显著相关，野生型患者C。，／D值分 别为杂合及突变型患者的1．34和1．67倍。CYP3A5*3基因也与患者FK506C。／D值显著相关。突 检测将有利于他克莫司给药剂量的调整。 关键词 肾移植；他克莫司；CYP3A4*18B；CⅢA5*3；ABCBl 中图分类号R969．1文献标志码A 他克莫司(taerolimus，FK506)是从土壤放线菌点161。若干研究已证实该位点可导致CYP3A4酶活 中分离出来的一种具有大环内酯结构的新型强力 免疫抑制剂。从1984年发现至今，己在临床广泛应体内代谢个体差异有关。 用于各类器官移植和自身免疫系统疾病。FK506在 体内主要经CYP3A4／5药物代谢酶代谢，再由P糖 谷浓度的相关性，进而在预测FK506最佳初始剂量 蛋白(P—glycoprotein，P—gP)转运。P—gP是由ATP结 合蛋白(ABC)亚科B运载体1基因(ABCBl)，亦称的同时，也为用药后剂量调整提供新的依据。 多药耐药基因1(MDRl)编码之产物。 1仪器与试剂 药物基因组学认为，CYP3A4／5及P—gP的基因 Viva—E型血药浓度分析仪(Dade 突变是造成FK506临床疗效个体差异显著的原因 Behring 之一II_2]。目前仅明确CYP3A5*3基因多态性与Company (东胜创新生物科技有限公司)。 FKS06代谢相关，而ABCBl基因多态性对FK506 的影响尚存争议阳。CYP3A418B是近几年被发现 FK506质控试剂盒、标准曲线试剂盒及药品试 剂盒均为Dade 的，在亚洲人群中具有较高突变频率的基因多态位 Behring公司专用试剂。 FK506胶囊为沈阳安斯泰来有限公司产品；引 半基金项目 南京市医学科技发展项目计划(YKKl2066) 物由上海英骏生物技术有限公司合成。 作者简介 李丹滢．女．硕士。药师 E—mall：haidifif动126．corn 血液基因组DNA提取试剂盒(北京天根生物 料通讯作者 方芸，女。主任药师，硕士生导师 技术有限公司)；RsaI限制性内切酶及PCR试剂 corn E—mail：ni曲@163 2013—11—28 2013—12—08 收稿日期 修回日期 (Promega，上海)。 万方数据 U检验进行比较；呈正态分布的数 Mann—Whitney 2方法 ANOVA检验进行 据则采