《ERK信号通路对慢性间歇低氧大鼠认知功能及海马微管相关蛋白-2的影响》.pdfVIP

·12· ·基础研究· ERK信号通路对慢性间歇低氧大鼠认知功能 及海马微管相关蛋白一2的影响 王亚囡 李琳王红阳 张丽丽 张盼盼曹进丽段丽君张敏王玲 【摘要】 目的探讨间歇低氧大鼠海马CAl区ERK信号通路变化与微管相关蛋白一2(MAP一2)的表 达及认知功能的关系。方法建立大鼠慢性间歇低氧模型，96只雄性成熟Wistar大鼠，随机数字表法分为 3组：正常空气(对照)组、5％间歇低氧(5％IH)组、干预(5％IHU0126)组，采用自制低氧舱模拟5％慢性间 d四个时间点采用Morris 歇低氧模型，暴露时间8IVd，连续28d，模型完成后各组大鼠分别于7，14，21，28 水迷宫检测学习记忆行为学，免疫组化法检测海马CAI区P．ERKl／2、MAP一2蛋白表达。结果与对照组 比较，水迷宫检测结果5％IH组在7，14，21，28d逃避潜伏期时间分别为(21．79±3．36)s、(34．56±2．41)s、 d起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长(P0．05)；跨越目标象 (45．66±3．89)s、(58．93士3．63)s，从14 限时间分别为(50．15_+3．90)s、(39．23_+3．57)s、(29．40±3．86)s、(22．95±2．26)s，从14d起随低氧时间延长大 鼠跨越目标象限时问缩短(氏O．05)；干预组在7，14，2l，28d逃避潜伏期时间分别为(21．36±2。92)s、(26．62 ±3．22)s、(31．32_+4．54)s、(40．55±3．95)s，亦从14d起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长(PO．05)； 跨越目标象限时间分别为(53．06±2．84)s、(44．21+3．65)8、(40．38_+4．38)s、(32．33_+5．34)s，亦从14d起随低 氧时问延长大鼠跨越目标象限时间逐渐缩短(P0．05)，与干预组比较，5％IH组变化更为明显(P0．05)；免 疫组化检测5％IH组海马CAl区P．ERKl／2蛋白表达(IOD值)在7，14，21，28d分别为(31．31±3．96)、 21，28 d分别为(68．70+6．60)、(49．06± 0．05)；5％IH组海马CAl区MAP一2蛋白表达(IOD值)在7，14，21，28 5．03)、(38．98_+5．72)、(30．23±4。49)；干预组MAP一2蛋白表达在7，14，21，28d分别为(71．24_+5．43)、(61．20 ±3．66)、(50．81_+4．87)、(42．06_+4．40)，两组随低氧时间延长均较对照组明显减少(PO．05)，干预组程度较 5％CIN组明显减轻，差异有统计学意义(Po．晒)。结论慢性间歇低氧可以导致大鼠学习记忆功能障碍，激活大 鼠海马区ERK信号通路，诱导MAP一2蛋白降解。慢性间歇低氧导致大鼠学习记忆水平降低可能与海马区 MAP．冰平下降有关。 【关键词】慢性间歇低氧；认知；P—ERKl／2；微管相关蛋白-2 and associated TheeffectsofERK on function microtubule signal cognitive hippoeampus pathway ofratswithchronicintermittent hypoxia Yanan，Li protein一2 Wang Lin，WangHongyang，ZhangLilt，Zhang Jinli，DnanLijun，ZhangMin，WangLing．DepartmentofRespiratoryMedicine，AffiliatedHospitalof Panpan，Cao Hebe