《富含miR-30a的牛初乳组分通过抑制癌细胞自噬促进顺铂化疗的肿瘤消亡》.pdfVIP

l’●=； PIll；! 一 Ⅵr~ ．pibb．ac．cn 富含miR．30a的牛初乳组分通过~rp$q癌细胞 自噬促进顺铂化疗的肿瘤消亡 冰 邹珍友 “汪 洋 ” 丁寒莹 吴临平 陈淑美 蒋 挺 国 芳 张鹤云 陈 熹 张骑鹏 张辰宇 … 曾 科 … (江苏小分子核糖核酸工程研究中心，南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室，南京210093) 摘要 本实验首次发现牛初乳中富含miR．30a．取牛初乳中富含miR30a的组分处理用顺铂化疗的癌细胞，能显著地抑制癌 细胞自噬，促进癌细胞凋亡：单独使用顺铂化疗 18h的癌细胞凋亡率为 12．5％，而化疗的同时施加富含miR-30a的牛初乳组 分 18h后癌细胞凋亡率为 56．5％．用这种富含miR-30a的牛初乳组分饲喂顺铂化疗的荷瘤小鼠，能更有效地抑制肿瘤生长： 化疗小鼠饲喂牛初乳组分后，肿瘤直径 自6ITUTI缩小为4．5mill，而单独用顺铂化疗的肿瘤直径约8nllT1．因此富含miR．30a 的牛初乳组分能增进化疗药物的疗效．施用牛初乳组分，还可减少化疗药物的用量：单独用顺铂处理细胞 18h需20mgL／剂 量，加牛初乳组分后 lOmgL／即可取得明显凋亡效果；单独用顺铂化疗荷瘤小鼠10天每次需 500 g，而添加富含 miR-30a 的牛初乳组分后，顺铂剂量减半即可明显缩小肿瘤． 关键词 miR．30a，自噬，细胞凋亡，牛初乳，顺铂 学科分类号 Q279，Q74，R730．53，R730．54 DOI：l0．3724／SP．J．1206．2011．00375 癌是一种细胞生长失控的疾病，对人体危害极 负担． 大，是导致死亡人数最多的疾病之一 ·【】，世界上每 白噬是癌细胞的一种耐药机制嘲．研究表明， 年死于癌症的人以千万计．全世界的医生和科学家 在药理环境下，细胞 内会生成一种膜结构的囊泡， 一 直在尝试各种方法治疗癌症，如手术切除法、放 将胞质 内的部分细胞器和胞浆包围，呈递给溶酶体 射疗法、药物化疗法、免疫疗法、激素疗法、基因 降解并再利用，以维持细胞基本的新陈代谢，细胞 疗法等． 得 以继续存活8[]．若能消除癌细胞在化疗期间的自 化疗是治疗癌症的一种有效方法 ．常用的化疗 噬，剥夺其依赖 自噬的存活机会，则可能更有效地 药物，如硒，可抑制环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶 消灭癌细胞、抑制肿瘤，提高药物的疗效．已有实 的活性影响癌细胞 DNA、RNA和蛋 白质的合成， 验证实，利用氯喹提高溶酶体 内的pH值，干扰 自 从而限制肿瘤细胞增殖；丝裂霉素与阿霉素能与癌 噬体 内的物质分解 ，可抑制细胞 自噬，增加阿霉素 细胞DNA结合，阻碍 DNA和RNA合成，抑制肿 诱导的淋巴瘤对化疗药物环磷酰胺的敏感性9[]．用 瘤 细 胞 分 裂 增 生 ；顺 铂 fcis-dichloridediamine 3．甲基腺嘧啶f3．methyladenine，3-MA)阻断 自噬信 platinum，cis．DDP，Pt(NH3)2Cl2)则 可 通 过 螯 合 号通路中的PI3K激酶，也可以抑制药物诱发的白 DNA，使之聚缩，影响其复制与转录 ，促使细胞 噬，增加细胞凋亡[10-11】． 凋亡鲫 ．但在化疗时，癌细胞可产生耐药性，造 成药物难 以及时彻底地消灭癌细胞同．在药物撤除 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 (973)(2012CB517603 后，那些未被杀死的癌细胞可能继续增殖形成肿 2011CB504803863)和国家 自然科学基金资助项 目． 瘤．人们不得不加大药量，这